血栓性静脉炎
血栓性静脉炎是临床常见的周围血管难治病，属祖国医学“恶脉”“扁病”“赤脉”“瘀血流注”“脉痹”“股肿”等范畴现将唐祖宣治疗此病的临床经验及体会简述于后。
唐祖宣认为，血栓性静脉炎多由风寒外侵，湿热下注，外邪引动内热，导致气血凝滞，故湿、热、瘀为此病的主要病机。临床分三型施治：
1.湿热蕴毒型：发病突然，肢体肿胀严重，发热恶寒，热多寒少，体温在38～39℃之间，肢体疼痛，行起加重，患肢扪之发凉，但内觉灼热，大便干或不畅，舌苔黄腻或黄燥。舌质多红绛，脉象滑数或弦数。治宜化湿清热或解毒。
药用：黄柏、玄参、薏苡仁、当归、苍术、银花、连翘、甘草、黄芪、板兰根。
2.湿热瘀阻型：肢体肿胀，多无寒热，患肢胀痛，扪之尤甚，活动加重，色呈紫暗，舌苔黄腻或白腻，舌紫有瘀斑、脉缓迟涩兼见。治宜清热祛湿，和瘀通络。
药用：苍术、黄柏、丹参、红花、赤芍、当归、玄参、银花、黄芪、甘草。
3.阴虚瘀阻型：患肢肿胀，扪之疼痛，色多紫暗，遇热加重，形体瘦弱，肌肤不仁，口渴不喜饮，舌体瘦少津无苔兼见紫斑，脉细涩数。治宜养阴清热，益气活血。
药用：黄芪、白芍、丹皮、生地、红花、蜈蚣、全蝎、水牛角、当归、银花。
此病分型不是绝对的，有时可从一个类型化为另一个类型，应根据不同的临床症状适当加减治疗。在盛夏炎热湿气盛时，病情加重者加防已、防风、重用苍术、黄柏、薏苡仁。若合并表浅性游走性索条状结节静脉炎者，可加虫类走窜之品，用水蛭30克，虻虫1克，蜈蚣3条，全蝎10克，每能取效。
治疗静脉血栓形成44例的临床体会
静脉血栓形成是临床常见病，虽然受到日益重视，但疗效仍不满意，遗留下静脉功能不全而造成病废者尚无很好的治疗方法。近年来我们运用中医辨证治疗此病44例，取得一定效果，现将临床观察治疗体会简介于后：
1.一般资料
44例患者中，男22例，女22例。年龄最小20岁，最大58岁，20--30岁9例，31--40岁14例，41--50岁18例，51--58岁3例，平均年龄39岁。病程最短1天，最长20年，以1--2年为最多，计28例。本组病因不明者19例，因手术、炎症、心血管疾病引起者2例，因寒冷刺激、外伤、分娩引起者分别为9、7、3例。本组27例为住院患者，17例为门诊患者。
2. 诊断表准
具有疼痛、肢体肿胀、变色、表浅性静脉曲张等症状，休息减轻，活动加重，上午轻，下午重，抬高患肢减轻，下垂加重。小腿肚深静脉血栓形成检查Homans征试验、Neuhof征试验和血压表充气试验阳性者。
3. 临床分型和治疗
3.1 湿热蕴毒型：发病突然，肢体肿胀严重，发热恶寒，热多寒少，体温在38--39℃之间，肢体疼痛，或行走加重，色呈暗紫，舌苔黄腻或黄燥，舌质多红绛，脉象滑数或弦数。治以化湿行痹，清热解毒。药用黄柏、玄参、薏苡仁、当归、苍术、银花、连翘、甘草、黄芪、板兰根。
3.2 湿热瘀阻型：肢体肿胀，多无寒热，患肢肿胀，扪之尤甚，活动加重，色呈暗紫，舌苔黄腻或白腻，舌紫有瘀，脉缓、迟、涩兼见。治以清热祛湿、活瘀通络。药用苍术、黄柏、丹参、红花、赤芍、当归、玄参、银花、黄芪、甘草。
3.3 阴虚瘀阻型：患肢肿胀，扪之疼痛，色多紫暗，遇热加重，形体瘦弱，肌肤不荣，口渴而不喜饮，舌体瘦、兼见紫斑、少津无苔，脉细涩数。治宜清热，益气、活血。药用黄芪、白芍、丹皮、生地、红花、蜈蚣、全蝎、水牛角、当归、银花。
此病由于病程不同，证脉亦异，初期多属湿热蕴毒，后期多呈湿热瘀阻，但分型不是绝对的，在一个人身上从一个类型可以转化为另一个类型，所以必须根据不同临床症状，适当加减治疗，才能治投病机。
根据气行则血行，气滞则血凝的原则，无论辨证属何种类型，都重用黄芪50--120克。对气候敏感的患者，在盛夏炎热湿气盛时病情加重者，加防已。防风，重用苍术、黄柏、薏苡仁。对寒冷敏感者重加当归、黄芪。对于初愈的病人，为了巩固疗效，配制大黄 虫丸合犀黄丸内服。每服2克，日服两次。
4. 疗效标准：
4.1.1 临床治愈:肢体肿胀消失，温度色泽基本恢复正常，疼痛消失。腓肠肌深静脉血栓形成 Homans征、Neuhof征和血压表充气试验阴性，能参加工作者。
4.1.2 显著好转：肢体肿胀基本消失，活动后下肢稍有微肿，疼痛基本消失，腓肠肌深静脉血栓形成 Homans征、Neuhof征和血压表充气试验基本属阴性，能作轻微工作者。
4.1.3 好转：肢体肿胀好转、疼痛减轻，活动后不舒，上午轻，下午重，有轻微水肿腓肠肌深静脉血栓形成 Homans征、Neuhof征和血压表充气试验好转，但遗留微痛者。
4.1.4 无效：治疗后病情无好转者。
4.2 治疗效果：44例患者中，临床治愈19例〔占43.2％〕，显著好转16例〔占36.4%)有效7例(占15.9%)，无效2例〔占4.5%)，总有效率为95.5%。疗效分型的关系见附表。
附表 临床分型与疗效
辨证分型 例数 临床治愈 显著好转 好转 无效
湿热蕴毒 14 7 6 1
湿热瘀阻 27 11 8 6 2
阴虚瘀阻 3 1 2
合计 44 19 16 7 2
5.体会
5.1 静脉血栓形成是现代医学的病名，其临床症状各期有所不同，不但与外科有关，与内科亦有着密切的联系。通过临床观察，此病多由风寒外侵，湿热下注，外邪引动内热，导致气血凝滞，脏腑功能失调，若肝气凝滞，则郁久为瘀。故湿、热、瘀为此病的主要病机。
5.2 在辨病中，我们主要考虑到静脉血栓形成的主要矛盾是血栓，故临床中大量运用活血化瘀药物，力争收到溶化血栓的效果。临床中虽取得一些疗效，但对于初发病机属湿热蕴毒者运用无效。有的病情反而加重，临床体会到，辨证和辨病均有所长，亦有其短。只注意中医传统的辨证，往往易忽视主要矛盾—血栓。只注意辨病，易忽视次要矛盾—湿热瘀结的症候表现。在总结经验和教训的同时，我们注意到辨证和辨病相结合，在辨病情况下，将其临床表现分为三个类型，灵活施治，疗效有所提高。
5.3 在临床实践中我们认为：
5.3.1 病初期宜“祛湿清热”为主，忌用“祛风温燥”之法。我们初治时曾视其肢体色呈苍白，误以为风寒为患，投以祛风温燥之剂，致使湿不能去，热反炽盛，病情加重。后来我们认识到本病初发之时，肢体肿胀，灼热疼痛，变色发热，舌苔黄腻，脉象滑数等症。其病机属湿热之邪所致，投苍术、黄柏、薏苡仁、防已等以清热祛湿。银花、玄参、连翘、公英以解其蕴毒，共奏湿祛热清之效。
5.3.2 “化瘀”必须结合“祛湿”、“清热”、“养阴”、“益气”等法才能取效。肢体变色，色暗紫，舌紫瘀斑，脉象滑涩等一派瘀血的表现，在急性期消退的情
况下接踵而来。我们选用了桃仁、红花、丹参、赤芍、乳香、没药等活血化瘀之品，配以清热、利湿、益气之药以达到活血通脉，消除瘀浊的目的。活血药物对静脉血栓确有一定效果，但运用时必须根据其病情变化灵活运用才能有效。我们在病机属湿热蕴毒型的血栓形成的病人中运用活血化瘀的药物，病情反而加重，使我们体会到，在炎症进展的情况下不宜运用活血化瘀药物，以免使炎症扩散，病情加重，必须在炎症消退之后出现瘀血的症状时运用活血化瘀药物才能有效。
疾病的发生发展是极其复杂的，临床中不能孤立的对待，必须在辨证的基础上结合其它的治则运用才能取得更好效果。若合并表浅游走性条索状结节静脉炎者，可加虫类走窜之品，引瘀而行。若肢体酸楚肿胀、舌腻而黄、脉缓而涩者，祛湿化瘀合用，既辨病又辨证，多能奏效。
对患肢发凉者，疼痛有瘀者，应益气活血，使气鼓而血充，每用黄芪百克，促进血液循环，进一步起到溶化血栓的目的。病到后期，阴血耗伤，采用养阴化瘀，使血充而瘀化。除蕴热期外，始终运用黄芪是有益的。
清热通瘀汤治疗静脉血栓形成
43例的微循环变化和临床疗效观察
静脉血栓形成是常见病，几年来通过临床反复观察，订为“热”和“瘀”为此病的主要病机，筛选出具有清热祛瘀功能的药物组成清热通瘀汤，对43例患者进行临床观察，并将治疗前后和正常人工作微循环检查对照，取得了较好的效果，现将临床观察和微循环变化报告于后：
1. 材料与方法
1.1 一般资料：
43例患者中，男30例，女13例。年龄最小20岁，最大60岁，20--30岁15例，31--40岁8例，41--50岁8例，51--60岁12例，平均年龄39.6岁。病程最短3天，最长19年，以1--2年为最多，计31例，平均2年零5个月。16例为住院患者，27例为门诊患者。职业：工人12例，农民11例，干部13例，教师4例，其它3例。本组病因不明27例，寒冷刺激诱发者6例，外伤3例，分娩引起者1例，静脉输液引起者1例，剧烈活动后诱发者5例。发病一上肢者3例；双上肢者1例，一下肢者21例，双下肢者17例；胸壁者1例。
1.2 诊断标准：
急性期具有患肢突发肿胀，疼痛，皮肤色暗红，温度升高，运动受限，沿静脉行径有压痛，浅静脉扩张。
慢性期居有凹陷性水肿，瘀积性皮炎，皮肤色素沉着或浅表静脉溃疡，表浅静脉曲张，休息减轻，活动加重，上午轻下午重。
无论急慢性期患者小腿肌组静脉血栓形成检查Homans征试验，Newhof征试验和血压表充气试验多为阳性者。
肢体肿胀是静脉血栓形成的主症，也是辨别静脉栓塞部位的临床依据之一。本组病人属急性期者9例，其中髂股静脉血栓形成者6例，腘静脉血栓形成者2例，上肢者1例。慢性者34例，其中髂股静脉血栓形成者9例，腘静脉血栓形成者22例，上肢者3例。本组慢性期患者均经上级医院确诊，大多采用过不同的扩张血管药物，溶栓药物以及抗菌素和中药治疗无效，部分患者虽经综合治疗症状减轻，但都病情仍重，遗留病废不能工作者。
1.3 设备及检查方法
采用704～1型双目立体解剖显微镜加测微计，光源利用8r～15W聚光灯工具作反射光源。观察方法：指〔指甲皱微循环〕的观察均采取坐位，被检查者手指放入指槽内点一滴香柏油。直接进行观察。观察前用数字测温器记录室温、体温及被检查部位温度。微循环的观察包括底色，管袢清晰度、管袢血色、管袢外型、血流速度、管袢排列、管袢数目、血液流态、血管运动计数等。室内温度保持在15～25℃之间，放大80倍。设立对照组，40例健康人均做体格检查，无心肝肾和造血系统疾病，作微循环检查作为对照。
2.治疗方法
所有病例均服用清热通瘀汤，不加其它中西药辅助治疗。清热通瘀汤组成如下：苍术、黄柏、当归、水蛭、薏苡仁、玄参、银花、黄芪、全蝎、蜈蚣、甘草。
上药以水1000ml，煎10分钟过滤，再加水500ml，煎15分钟，过滤，3煎加水500ml，煎20分钟，过滤，3煎兑于一起，混匀，分3次口服，每日1剂。
3. 治疗效果
3.1 疗效标准
3.1.1 临床治愈：肢体肿胀消失，行走在1500米以上患肢不出现水肿与疼痛，温度色泽基本恢复正常，疼痛消失，腓肠肌深静脉血栓形成Homans征NeWhof征和血压表充气试验好转，能参加工作者。
3.1.2 显著好转：肢体肿胀基本消失，活动1000米后下肢稍有微肿，疼痛基本消失，腓肠肌深静脉血栓形成Homans征，Neuhof征和血压表充气试验基本属阴性，能做轻微工作者。
3.1.3 好转：肢体肿胀好转，疼痛减轻，活动后不适，上午轻，下午重，有轻微水肿，腓肠肌深静脉血栓形成Homans征，Neuhof征和血压表充气试验好转，但遗留有微痛者。
3.1.4 无效：治疗后症状与体征无改善。
3.2 治疗结果：
3.2.1 总疗效；43例中，临床治愈26例〔60.47％〕，显著好转10例〔23.26%〕，好转5例〔11.62％〕，无效2例〔4.65%〕，总有效率为95.35％。
疗程最短16天，最长200天，平均63.1天，服药剂数平均57.6剂。
3.2.2 肢体肿胀是此病主症，肿胀是辨别病情主要指标之一，43例患者治疗后26例肿胀消失，10例显著好转，5例好转，2例无效。
3.3 微循环变化情况：
3.3.1 管袢数目，清晰度及治疗前后变化情况。
表1：管袢数目及排列治疗前后变化情况〔M±SD〕
管袢数目〔根/mm〕 清晰度％ 管袢排列％
组别 例数
管袢总数 正常管袢 清楚 模糊 整齐 紊乱
对照组 40 9.65 1.44 8.15 1.76 38(95) 2(5) 40(100)
治疗前 43 7.86 1.92* 3.4 1.72* 33(76.7)** 10(23.3)** 4(9.3)* 39(90.7)*
治疗后 43 8.21 1.42 4.53 1.48* 42(97.7)* 1(2.3)* 13(30.2)** 30(69.8)**
注：对照组与治疗前相比，治疗后与治疗前相比*P<0.01，**P<0.05。
从表1所见，对照组与治疗前相比，管袢总数，正常管袢，排列均为〔P＜0.01〕有非常显著的差异，清晰度〔P〈0.05〕有显著差异。治疗后与治疗前相比，正常管袢，清晰度〔P〈0.01〕均有非常显著差异。管袢排列〔P〈0.05〕有显著差异，管袢总数〔P〉0.05〕无显著差异。
静脉血栓形成患者由于静脉回流障碍，管袢数目减少，治疗前和治疗后相比，管袢数目虽有增加，但无显著差异，但从镜检中观察到正常管袢在病理状态下显著减少，异形管袢明显增多，管袢周围有“月晕”样水肿，袢顶膨大，瘀血，出血以及边缘渗血，少数病人发现轻度乳头下静脉丛，急性期患者多有出血，血色呈鲜红，慢性期由于时间的推移变成紫红色，重度见到粗大的乳头下静脉丛，相互连结成网。服用清热通瘀汤后血液循环改善，静脉回流障碍好转。以上症状相继的改善和消失。
清晰度：对照组毛细血管管袢轮廓较清晰。静脉血栓形成患者急性期大多管袢有液体渗出，轮廓模糊，服用清热通瘀汤后管袢轮廓恢复清晰，具有是组织液体渗出吸收的功能。
排列：对照组管袢排列整齐，而此病患者管袢的排列紊乱而不规则，治疗后可能随着炎症的吸收，血液循环得到改善，紊乱的管袢排列相继好转。
3.3.2 管袢长度及口径治疗前后变化情况：
表2：管袢长度及口径治疗前后变化情况〔M±SD〕
动静脉管袢〔μm/根〕 动静脉口径〔μm/根〕
组别 例数
动脉 静脉 动脉 静脉
对照组 40 242.75±51.64 295.00±54.67 17.43± 6.35 26.00±7.69
治疗前 43 157.21 ±43.06* 200.47 ±42.79* 16.6 ±5.33* 29.53±7.57*
治疗后 43 192.56±30.82* 243.72±30.27* 18.37±3.85* 26.74±9.57*
注：治疗前与对照组相比，治疗后与治疗前相比*P<0.01。
据表2所见，动静脉管袢长度，动静脉口径对照组与治疗组相比〔P〈0.01〕均有非常显著的差异。治疗前与治疗后动静脉长度 和动静脉口径相比〔P〈0.01〕均有非常显著的差异。
动静脉管袢长度：静脉血栓形成患者在病理情况下，微血管收缩，微血管管袢较正常人短。经清热通瘀汤治疗后，扩张了外周微血管，使动静脉的痉挛缓解，故动静脉长度有明显增加。
动静脉口径：临床镜检中观察到，静脉血栓形成患者动静脉口径较正常人大，我们诊断为急性期病人，其管袢口径收缩，继则管袢出现麻痹性舒张状态后口径增宽的现象。这可能是由于血流缓慢，瘀滞于微静脉内。服药后，微血管的痉挛和麻痹等有一定的好转，清热活瘀中药的疗效是应该肯定的。
3.3.3 血液流态，血色及血流速度治疗前后的变化。
血流速度，血液流态，对照组与治疗前相比，〔P〈0.01〕有非常显著的差异，血色相比〔P〈0.05〕有显著的差异。治疗前与治疗后相比，血液流态与血液速度，〔P<0.01〕有非常显著的差异。血色〔P<0.05〕有显著差异。我们在镜检中观察到，对照组血液流态均匀，连续，呈线状或带状。静脉血栓患者多出现细胞聚积，呈颗粒状、断线状或絮状。管袢内流动着白色的微小血栓，瘀血的管袢明显增多。可能是病理状态下血流减慢的结果，服清热通瘀汤后，使炎症消退，促进了外周循环，故以上症状好转或消失。
表3：血液流变治疗前后变化情况
流态% 血色% 血流速度
组别 例数
正常 异常 正常 异常 um/s
对照组 40 40（100） 39（97.5） 1（2.5） 747.86 218.68
治疗前 43 15（34.9）* 28（5.1）* 32（74.4）** 11（25.6） 289.70 * 103.89*
治疗后 43 40（93.0）* 3（7.0）* 41（95.3）** 2（4.7） 406.80 * 73.61 *
注：对照组与治疗前相比，治疗后与治疗前相比*P＜0.01，**P＜0.05。
血色：血色反映了血液的含氧饱和度，因此，也反映对组织的供氧情况，对照组血色鲜红，静脉血栓形成患者治疗前血色大多变为暗红，服用清热通瘀汤后明显好转，外周血流量增加，促进了代谢，所以血色也得到了明显的变化。
血流速度：静脉血栓形成患者，血流速度明显减慢，尤其在血管管袢转弯的地方，血流更慢显得不光滑，有时可暂停，直至后来血流重新推动，血液呈钟摆样进进退退缓慢向前，血液减慢或停止都要造成组织的灌流不足，影响组织的正常功能，治疗后，血流速度有非常显著的变化，也说明了清热通瘀汤在促进循环方面有着一定的效果。
体会
静脉血栓形成的病因，现代医学认为与静脉血流滞缓，静脉壁的损伤和血液高凝状态有关。我们从临床中观察到，39例，（91%）患者舌苔腻，26例（63%）舌质紫暗或有瘀斑。脉滑数者14例（33%），脉迟缓者29例（67%），肿胀每到盛夏及湿热交蒸季节病情加重。从14例脉滑数实验室检查血象多高，炎变促使了病情的发展，脉迟者预示着病情加重或有新的血栓形成，综观以上表现，我们认为湿热内郁，气血凝滞为此病的主要病机。所以我们在原治疗此病取得疗效的基础上，筛选出清热祛湿，益气活瘀的药物组成清热通瘀汤，取得了一定的疗效。
清热通瘀汤有11味药物组成，方中银花清热解毒，对于毒未成者能散，毒已成者能消，玄参能治脏腑热结，直走血分而通脉，外行经隧而散痈肿，药检发现其含皂甙，有显著的溶血和扩张外周血管的作用。黄柏苦寒，凡湿热为病的下肢水肿，诸痛痒疮用之多效，苍术燥湿，走而不守，与黄柏配伍最逐下焦湿热所致的水肿，若和清热解毒的药物合用则热可清热而湿自去。薏苡仁利水，凡湿盛在下而引起肿痛者最宜用之。当归味甘而重，为补血上品，气轻而辛，又能行血，补中有动，行中有补，症瘕结聚，痈疽疮疡每多用之，蜈蚣、全蝎为虫类走窜之品，内而脏腑，外而经络，凡气血凝滞之处多能开之，因湿热毒引起的疮疡亦能解之，妙在水蛭破血通络，其性迟缓而善人，迟缓则生血不伤，善人则坚积易破，药检证实，水蛭素能阻止凝血酶对纤维蛋白的作用，扩张毛细血管，阻碍血液凝固。黄芪益气，利水消肿取其气行则血行之意。甘草和中解毒，痈疽疮疡用之多效。共组成清热解毒，化湿行痹，益气和中，解痉祛瘀之剂溶于一炉，使热可清湿自去，气运行，瘀血活，发挥其单味药所不能起到的作用，由于相得益彰，人体的偏颇可顺势的得到纠正。通过微循环的观察，血流滞缓，高凝状态，血管壁的损伤，服药后都有明显的改变，取得较好的疗效。
清热通瘀汤治疗静脉血栓
形成114例的微循环变化的临床疗效观察
内容提要：本文总结了清热通瘀汤对114例患者的临床疗效观察，临床治愈60例〔50.63%〕，总有效率为95.61%。并设立对照组，对治疗前后作微循环观察对照，并作了统计学处理，清热通瘀汤在改善微循环方面有显著的疗效，更证明了清热通瘀汤治疗静脉血栓形成的疗效是肯定的。
通过临床反复试验观察，认为“热”和“瘀”为此病主要病机，筛选出具有清热祛瘀功能的药物组成清热通瘀汤。在观察43例静脉血栓形成患者的基础上，又对114例患者进行临床观察，并将治疗前后和正常人作微循环检查对照，疗效满意，现将临床观察和微循环变化报告于后。
1. 材料与方法
1.1 一般资料：
114例患者中，男70例，女44例。年龄最小20岁，最大67岁，20～30岁30例，31～40岁32例，41～50岁37例，51～60岁15例，平均年龄30岁，病程最短3
天，最长20年，以3天～1年为最多，计64例，平均2年另5个月。62例为住院患者，52例为门诊患者。职业：工人42例，农民21例，干部28例，教师15例，其它8例。本组病因不明67例，寒冷刺激诱发者27例，外伤10例，分娩引起者4例，静脉输液引起者1例，剧烈活动后诱发者5例，发病一上肢者5例，双上肢1例，一下肢62例，双下肢45例，胸壁者1例。
1.2 诊断标准：
急性期具有患肢突发肿胀，疼痛，皮肤色暗红。温度升高。运动受限，静脉行径有压痛，浅静脉扩张。
慢性期具有凹陷性水肿。瘀积性皮炎，皮肤色素沉着或浅表静脉溃疡，表浅静脉曲张，休息减轻，活动加重，上午轻，下午重。
无论急慢性期患者小腿肌组静脉血栓形成检查Homans征试验，Neuhof征试验和血压表充气试验多为阳性者。
肢体肿胀是静脉血栓形成的主症，也是辨别静脉栓塞部位的临床依据之一，本组病人属急性期者22例，其中髂股静脉血栓形成者10例，腘静脉血栓形成者11例，上肢者1例，慢性者92例，其中髂股静脉血栓形成60例，腘静脉血栓形成者26例，上肢者5例，胸壁者1例，本组慢性期患者均经上级医院确诊，大多采用不同的扩张血管药物，溶栓药物以及抗生素和中药治疗无效。部分患者虽经综合治疗症状减轻者，但都病情仍重，遗留病废不能工作者。
1.3 设备及检查方法：
与上文中所用设备检查方法相同。
2.治疗方法
所有病例均服用清热通瘀汤，清热通瘀汤组成如下：苍术、黄柏、当归、水蛭、薏苡仁、玄参、银花、黄芪、全蝎、蜈蚣、甘草。
上药以水1000ml，煎10分钟过滤，再加水500ml，煎15分钟，过滤，3煎加水500ml，煎水20分钟，过滤，3煎加于一起混匀，分3次口服，每日1剂。
3. 治疗结果
3.1 临床治愈：肢体肿胀消失，行走在1500米以上患肢不出现水肿与疼痛，温度色泽基本正常，疼痛消失，腓肠肌深静脉血栓形成 Homans征，Neuhof征和血压表充气试验基本属阴性，能参加工作者。
3.1.2 显著好转：肢体肿胀基本消失，活动1000m后下肢稍有微肿，疼痛基本消失，腓肠肌深静脉血栓形成Homans征，Neuhof征和血压表充气试验显著好转，能做轻微工作者。
3.1.3 好转：肢体肿胀好转，疼痛减轻，活动后不舒，上午轻，下午重，有轻微水肿，腓肠肌深静脉血栓形成 Homans征，Neuhof征和血压表充气试验好转，但遗留微痛者。
3.1.4 无效：治疗后症状与体征无改善。
3.2 治疗效果：
3.2.1 总疗效：114例中，临床治愈60例（56.62%），显著好转32例（28.07%），好转17例（14.91%），无效5例（4.39%），总有效率为95.61%。
疗程最短16天，最长200天，平均63.1天，服药剂数平均57.6剂。
3.2.2 肢体肿胀是此病的主症，肿胀是辨别病情的主要标准之一，114例患者肿胀程度治疗后消失67例，显效30例，好转12例。
3.3 微循环变化情况：
3.3.1 管袢数目清晰度及排列治疗前后变化情况。
对照组与治疗前相比（P＜0.01），治疗后和治疗前相比（P＜0.05），均有非常显著和显著的差异。
3.3.2 血液流态、血色及血流速度及治疗前后的变化。
对照组与治疗前相比（P＜0.01），治疗前与治疗后相比（P＜0.01），均有非常显著的差异。
体会
本组114例患者中有96例患者舌苔腻，78例舌质紫暗或有瘀斑，脉滑数45例，脉迟缓者69例。肿胀每到盛夏及湿热交蒸季节病情加重，45例脉滑数者实验室检查血象多高，我们认为湿热内郁、气血凝滞为此病的主要病机。所以我们在原治疗前此病取得的疗效基础上，筛选出清热祛湿，益气化瘀的药物组成清热通瘀汤，取得了较好的疗效。
脉络通颗粒治疗血栓性静脉炎的临床及试验研究
我们经过对血栓性静脉炎数千病例的研究与治疗，认为“湿”“热”“瘀”为本病的主要病因，筛选出了黄芪、蜈蚣、金银花等12味重中药组成“脉络通”颗粒，作为国家三类新药进行开发研究，历经十年，终于通过了国家新药审评委员会组织的专家评审。现报告于下：
名称及命名依据（包括中文名、汉语拼音）
名称：脉络通颗粒剂
汉语拼音：mai luo tong ke li ji
命名依据：本品由黄芪、金银花 、黄柏、苍术、水蛭等十二味中药组成，为唐祖宣根据自已长期临床实践，依据中医药理论研制出的一种新药，主治血栓性静脉炎症属湿热瘀阻脉络证者〔血栓性浅静脉炎、深静脉血栓形成〕。原药加水煎煮后，经科学提练制成的颗粒剂，接近传统汤剂剂型。
血栓性静脉炎多发病急剧，症见肢体肿胀、疼痛、发热，实为湿邪滞留、瘀血阻痹、脉络闭塞或血运不畅，寒湿瘀阻脉道，郁久化热、湿热蕴蒸、浸淫血脉，脉络不通而发本病。本方剂具有清热解毒、理脾祛湿、利水消肿、化瘀通络之功能，主治于湿热瘀阻脉络证之血栓性静脉炎。根据本方剂可消除瘀阻，使脉络通畅等功能主治以下及本品为颗粒剂的制剂特点。故取名“脉络通颗粒剂”。
选题的目的处方依据，文献古籍、经验或现代有关该品种研究等情况的综述
1.选题目的与处方依据
脉络通颗粒的研制，是针对目前血栓性静脉炎的发病率逐年增高趋势，市场上尚缺乏行之有效的毒副作用低、价格低廉而疗效较好的中成药，以确保临床疗效，服用方便，乐于为广大患者所接受而达到研制的目的。本品是根据自己长期临床经验，依据中医理论，针对血栓性静脉炎患者的等点，参考现代医学对中药药理的研究，参古试今而成。
2.文献古籍、经验及现代有关该品种研究等情况综述
祖国医学对该病的研究已有悠久的历史，将此类疾病归属于“青蛇便”、“股肿”范畴。“静蛇便“多属于寒湿浸淫脉络、郁久化热、血脉凝聚、肌肤失容。“股肿”多因湿热下注、脉络瘀阻、气血不通所致。《证治准绳·疡医》载：”或问足肚之下结块长二三寸，寒热大作，饮食不进，何如？曰青蛇便。”《医宗金鉴·外科心法要决》云：“青蛇毒，此病又外青蛇便，生于小腿 肚之下，形长二三寸，结肿、紫块、僵硬、憎寒壮热，大痛不食。”《外科正宗·瘿瘤论》曰：“筋瘤者，坚而色紫，垒垒青筋，盘曲甚者，结如蚯蚓。”基本上奠定了中医中药治疗血栓性静脉炎的基础。近年来，中医学研究治疗此病有了较快的发展，明确认识到久卧久坐、产后伤气、持重远行、站立过久、创伤、妊娠等为本病的诱发因素。治疗多采用活血化瘀，祛湿清热之剂。顾伯康氏等介绍的外治法治疗臁疮，北京中医学院介绍的内治疗法治疗血栓性静脉炎，都取得了较好的疗效。
国内外西医学对血栓性静脉炎的研究治疗近年来有较大进展，对明确诊断的静脉血栓形成、血栓性浅静脉炎、深静脉血栓形成、下肢深静脉血液回流障碍等采用抗凝、溶栓、溶纤及外科手术取栓取得了显著的疗效，对单纯性浅表静脉曲张采用外科手术及硬化剂治疗，穿戴医用弹性绷带，均取得较好的疗效。上海仁济医院张培华等曾报导采用溶栓、溶纤加中药及病后康复治疗深静脉血栓形成400余例，疗效显著。此外，手术疗法是处理浅静脉曲张的较好疗法，对血栓的摘除，只要严格掌握适应证，局限于病期不超过两天的原发性髂股静脉血栓形成，手术取栓仍然是简单安全而有效的方法。
由于血栓性静脉炎是临床常见的疑难病，对本病国内为目前尚处于探索研究阶段，抗菌素、烃化剂都可在不同程度上损害静脉内膜，导致血栓形成，抗凝疗法并不能溶解已形成的血栓，无论尿激酶，链激酶等法对已与血管壁粘连而堵塞管腔的血栓都难以达到消溶血栓的目的。注射疗法适应范围较小，仅限于1、局限小范围静脉曲张，而瓣膜功能健全者。2、手术后残留曲张静脉。3、作为高位结扎和剥脱术辅助疗法。尚存在诸多不足，一是它并不能解决酿成浅静脉曲张的潜在机理；二是血栓形成的扩张范围不能预期，甚至有累及深静脉的危险；三是陈旧性血栓可因管道化而再通；四是破坏瓣膜；五是经过注射液后如果复发，将会增加手术的困难，因此目前应用已日益受到限制。手术疗法因再发生率高，常遗留下肢功能不全等原因，已不再受到重视。中医药治疗现多采用活血化瘀等方法，没有固定方剂，有的药价昂贵，有的疗效不确切，有的有明显的毒副作用，因而难以推广运用。总之国内外至今尚未研制出一种治疗血栓性静脉炎的安全、高效、价廉、服用方便易于患者接受的药品，仍在继续寻找和研制新的疗法和药物。
处方组成和根据中医药理论及经验对处方的论述
1.处方组成：
黄芪500克 金银花500克 黄柏250克 苍术250克 薏苡仁500克 玄参500克
当归250克 白芍250克 甘草83克 水蛭250克 蜈蚣20克 全蝎83克 制成1000克颗粒剂。
2.功能与治则：
清热解毒、理脾祛湿、利水通络。主治湿热瘀阻脉络证。症见肢体肿胀、疼痛、发热、肤色暗红、索条状物或青筋裸露或有瘀斑，舌质暗或红，苔黄或黄腻，脉滑数或沉弦等症。凡血栓性静脉炎〔血栓性浅静脉炎、深静脉血栓形成〕见有上述症状者亦可适用。
3.病机与治则：
本病的病机不湿热之邪滞留脉道或湿邪郁久化热、湿热蕴蒸、浸淫血脉而致脉络不通。治则宜：清热解毒、理脾祛湿、利水消肿、化瘀通络。
4.本方是在祖传验方的基础上，由益气生血之当归血汤；缓急解挛、和营止通之芍药甘草汤；清热解毒、活血止痛之四妙勇安汤；健脾清热祛湿之四妙散；解毒搜剔、止痉散结之止痉散等衍化而来。
方中黄芪味甘，性平，具有利水消肿、托毒之功。《本草述钩元》云：本品可“利阴气，泄火邪，能活血脉生血”。金银花味甘气平，其性寒 ，入肺，具有清热解毒，而疗痈肿疔疮、丹毒、血热之功，是解毒消肿之要药，二药配合，既可清热解毒，又可泻阴火、解肌热、清秽恶、疗积毒，故共为君药。黄柏、苍术、薏苡仁清热祛湿，当归能入血分，能使邪气祛、气分各归于当归之地。与白芍同用、补血养血，与甘草相合，更能加强缓急解挛，和营止痛，使脉络通畅。玄参甘、苦、咸、微寒。凉血滋阴，泻火解毒，用之以软坚散结，消肿解毒。以上共为臣药。唐容川《血证论》曰：“凡血症，总以祛瘀为要”。水蛭咸、苦、平，蜈蚣、全蝎辛温，三药俱入肝经，肝主筋脉，均有活血消瘀、攻毒散结，通络止痛之能。脉道以通，气血乃行，共为佐药。甘草善调和诸药故为之使。诸药配伍，共凑清热解毒，化瘀通络，利水消肿之功。
与质量有关的理化质研究资料及文献资料
1.药物所含主要化学成分及其理化性质
1.1 黄芪：黄芪来源于豆科植物蒙古黄芪Axtralus membranaceuas(Fisch)Bge.var/mongholicus(Bge) Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.r的干燥根。其主要化学成分为黄芪甲甙、胆咸、甜菜碱、氨基酸及黄酮类[1、2]。其中黄芪甲甙〔C41H680140〕，分子量784，为无色针晶，mp295~296℃[a]E12+24.1。〔C=0.96，MeOH〕.其乙酰化物为无色结晶〔甲醇一水〕。mp171~173℃·[a]D32+14.2。〔C=0.26，CHCI3〕甲基化物为无色针晶〔甲醇-丙酮〕，mp155~157℃.[a]28+33.8。〔C=0.36MeOH〕[3]。
1.2 金银花： 为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.红线忍冬Lonicera hy-poglauca Miq.山银花Lonicera confusaDC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystylaRehd.的干燥花蕾或初开的花。本品方中金银花为君药之一，主含氯原酸〔chlorogenic acid〕，异氯原酸、黄酮类为木犀草素〔luteolin〕及木犀素—7—葡萄糖甙，并含肌醇〔inositol〕。现代医学证明抗菌的有效成分以氯原酸和异氯原酸为主[11、12]。其中氯原酸〔C16H1809〕分子量354.30，半水合物为针状结晶〔水〕，110℃变为无水化合物。mp208℃·[a]D26-35.2.〔C=2.8，H2O〕。UV入maxEtoH nm〔Eicml%〕：324〔526〕、280〔403〕。25℃水中溶解度为4％，热水中溶解度更大，易溶于乙醇或丙酮，极微溶于醋酸乙酯[3]。
1.3 黄柏： 黄柏来源于芸香科植物黄皮树Phellkdendron chinense Schneid.及黄柏Phellodendrona murense Rupr.除去栓皮的干燥树皮。所含主要成分为小檗碱，黄柏碱，木兰碱及黄柏碱，黄柏内酯，白藓内酯，青荧光酸等。此外还有：B-谷甾醇，豆甾醇等11、21。其中小檗碱C20H19NO5，分子量353.36，为黄色针状结晶〔乙醚〕，味苦。自水或稀乙醇中结晶的小檗碱含5.5个结晶水，于100℃干燥后仍保留2.5个结晶水。热至110℃颜色变深并为暗色。由氯仿或丙酮中结晶则含一分子结晶氯仿或一分子结晶丙酮，由苯中结晶则含1/2分子结晶苯。mp145℃，263～265℃〔碘化物，分解〕。UC入maxEtoHnm〔log3〕：225〔4.46〕、270〔4.02〕、331〔3.88〕；UV入max0.05mol/LH2SO4nm〔E1cm1%〕345〔755〕缓缓溶于冷水〔1：20〕，冷乙醇〔1：100〕，在热水或热乙醇中溶解度比较大，难溶于苯、氯仿、乙醇[3]。其中生物碱类成分经乙醇提取后进行薄层色谱，置紫外灯〔365nm〕下检视，供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色荧光斑点。
1.4 苍术：为菊科植物茅苍术 Atractylodes lancea〔Thun.〕DC.或北苍术A-tractylodes chinensis〔DC.〕Koidz.的干燥根茎。茅苍术根茎，主含挥发油，油的主要成分为苍术醇〔atract ylol〕，茅术醇〔hinesol〕，B—桉叶醇〔B—eudesmol〕。茅苍术还含有B—芥子烯〔B—selinene〕，榄香醇〔elemol〕等，从茅苍术中还分离到色氨酸，3，5一二甲氧基—4—葡萄糖氧基烯丙醇和8个倍半萜糖甙等水溶性成分。北苍术根茎挥发油主要成分为苍术醇，苍术酮〔atractylone〕，茅术醇及按油椁，以及a—没药醇〔a-bisabolo〕，此外含苍术定醇等聚乙炔化合物和苍术醇定。[8]
1.5 薏苡仁：为禾本科植物薏苡仁Cox lacrma-jobiL. var.ma-yuen〔Roman.〕Stapf的干燥成熟种仁。种仁含淀粉〔50～90％〕，蛋白质〔16～19％〕，脂肪油〔2～7％〕，棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、肉豆寇酸、亚麻油的甘油脂。类脂、维生素BI，以及多种氨基酸、腺苷等。薏苡仁还含有薏苡仁脂〔coixenolide〕，薏苡仁素〔coixol〕，阿魏酰豆甾醇等。[9]
1.6 玄参：为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。主要化学成分为环烯醚萜类化合物：哈巴苷〔harpagoside〕，哈巴苷元〔harpagide〕，桃叶珊瑚苷〔aucubin〕，6—对甲基—梓醇〔6—methylcatapol〕，以及浙玄参苷元和玄参苷甲〔scroplisideA〕.此外，玄参中尚含有苯丙苷类化合物安哥拉苷丙及微量挥发油，植物甾醇，油酸及生物碱类。[10]
1.7 当归：为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。主要含有挥发油类、有机酸类、糖类及其他成分。其中挥发油类主要由中性油、酚性油和酸性油组成，有B--蒎烯〔B--pinene〕,a--蒎烯，莰烯〔camphene〕。对聚伞花素〔P--cymene〕，B--水芹烯〔B--phellandrene〕，月桂烯〔myrcene〕，蒿苯内脂〔ligustilide〕，还含有正十二烷醇、佛手柑内脂等。当归根中含有阿魏酸〔ferulic acid〕，丁二酸〔succinc acid〕，以及烟酸、棕榈酸等。此外当归根中尚还有蔗糖、果糖、维生素、氨基酸等其他成分。[11]阿魏酸〔C10H1004〕，分子量：194.18。mp：170～171.5℃,UV入maxEtoHnm：313，顺式：黄色油状。反式：斜方针状结晶〔水〕，溶于热水、乙醇及醋乙酯，尚易溶于乙醚，微溶于石油醚及苯。[12]
1.8 白芍：白芍来源于毛茛科植物芍药Paeonia lactiflo - ra pall.的干燥根。其主要化学成分为芍药甙，羟基芍药甙，芍药内酯甙，苯甲酸，鞣质等11、21。其中芍药甙C23H28O11，分子量480.45，为吸湿性无定形粉末。[a]D16--12.8°〔C = 4.6，CH3OH〕，UV入maxEtoHnm〔3〕：230〔9560〕.四醋酸酯为无色针状结晶[3]。利用芍药甙与硫酸试液加热后显特异颜色斑点，以达鉴别之目的。
1.9 甘草：为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.胀果甘草Glycyrrhiza inflataBat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。甘草中主要含有三萜类，黄酮类及生物碱类、多糖类成分。主要有三萜皂甙甘草酸〔glycyrrhizicacid〕，其钾、钙盐
为甘草甜素〔glycy rrhizin〕，是甘草中的甜味成分，水解后产生二分子葡萄糖醛酸和
一分子18-甘草次酸，尚含有24-羟基甘草次酸，甘草皂甙式A3、 B2、 C2、 D3、
F3、 G2、 H2、 J2和 K2 。甘草中分离到具有抗溃疡、镇痉作用的甘草黄酮 （li-
coflavone)和新西兰牡荆甙Ⅱ及甘草素等。对甘草属其他成分研究，国产甘草18种检
样分析结果：水溶物18.7～40.54%，甘草酸3.63～13.06%，还原糖3.83～13.67%淀
粉及胶质2.04～6.32％，水分6.04～8.44％，灰分3.35～6.68％。 [13]甘草酸
(C42H62016)，分子量：822.92，结晶体，mp：170℃，UV入maxHeohnm：248， 201，
易溶于热水及乙醇，几乎不溶于乙醚。 [14 ] 甘草次酸(C30H4604)， 分子量：
470.64，针状结晶，mp：282～284.5℃，UVmaxHeohnm：249.4，203.9。[15]
1.10 水蛭：为水蛭科动物蚂蟥Whitmania pigra Whitman、水蛭Hirude nipponica
Whitman或柳叶蚂蟥Whitmania ac-ranulata Whitman干燥体。水蛭的唾腺中含有水蛭素[him-din]，是一种由碳、氢、氮、硫等元素组成的酸物质，易溶于水。在干燥药材
中水蛭素已被破坏。此外，其分泌物中含有一种组织胺样物质，及肝素 (hepari）、
抗血栓素(antithrombin)等。[16]
1.11 蜈蚣：为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣Scolopendra subs-pinipes mutilans L.Koch的
干燥体。蜈蚣脂溶性成分含有多种不饱和脂肪酸，包括油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈
酸等。蜈蚣中含有游离氨基酸和水解氨基酸，包括谷氨酸、天冬氨酸，亮氨酸等17
种尚含有糖类、蛋白质及微量元素，其中锌、钙、镁、钾等含量高。少棘巨蜈蚣毒液
主要由蛋白质组成(含86.23％)，有3种游离氨基酸。[17]
1.12 全蝎：为钳蝎科动物东亚钳蝎Buthus martensii Karsch的干燥体。全蝎中含
有蝎毒 (Katsutoxin) ．蝎毒中含较复杂的毒性蛋白质和非毒性蛋白，系一种类似蛇毒
神经毒的蛋白质。全蝎中还含有甜菜碱(betaine)，三甲胺(trimethylamaine)，牛磺酸
(taurine)，棕榈酸(palmitic acid)，硬酯酸等。[18]。
2.与质量有关的化学成分结构式
黄芪甲甙
脉络通颗粒剂主要药效研究
脉络通颗粒系纯中药复方制剂,由黄芪、金银花、黄柏等十余种中药组成，有清
热解毒、化瘀通络、利水消肿之功能，临床治疗血栓性静脉炎有较好的疗效，同时对 血栓闭塞性脉管炎(TAO)亦有一定的预防和治疗作用，为验证其治疗作用和探讨其 作用和探讨其作用机理，我们对该方剂进行了有关的药效学实验研究。
脉络通对实验性血栓闭塞性脉管炎的治疗
1.1 实验材料
l.l 脉络通颗粒剂(不含赋形剂)，由邓州市周围血管病研究所提供。批号
920508以l% CMC-Na羧甲基纤维素钠(CMC--Na)研匀配制成每毫升含药0.72g、0.96g和
1.44g三种浓度的混悬液。
1.2 复方丹参片为阳性对照药，广州花城制药厂产品。批号920120去糖衣后研
成细粉，以1% （CMC--Na）研匀，配制成0.084g/ml的混悬液。
1.3 羧甲基纤维素钠(CMC—Na)，上海化学试剂分装厂，批号 840810。
1.4 月桂酸，上海化学试剂采购供应站分装厂提供。批号911114，以蒸馏水配
成10mg/ml的溶液,用NaOH调至PH8.0。
1.5 实验动物：Wistar大鼠，由中国医学科学院实验动物所提供。
1.6 医用综合测温仪，上海医用仪表厂。
1.7 SJ-41多道生理记录仪，上海医用电子仪器厂。
1.8 NXE-1型锥板粘度计，成都仪器厂。
1.9 PAM一2型血小板聚集仪，常州仪器厂。
2. 实验方法
2.1 TAO动物模型的制作:
实验用Wistar雄性大鼠，体重280-320g，氯胺酮腹腔注射麻醉(100mg/kg)，在
右大腿内侧剪毛，以75%酒精消毒皮肤，纵行切开约1.5cm长的皮肤，分离股动脉,
在其上方用动脉夹阻断血液，在动脉夹下方向股动脉远心端注入0.2ml甜月桂酸溶液,
注射后用ZT快速医用胶封闭针孔，1分钟后打开动脉夹，并缝合皮肤。假手术组由
股动脉注入0.2ml的生理盐水代替月桂酸溶液，其它同上。
2.2． 假手术组：1%CMC—Na，lOml/Kg 灌胃。
2.2.2 模型对照组:1%CNC—Na,10ml/Kg 灌胃。
2.2.3 复方丹参片组：作阳性对照，0．84g／kg
2.2.4 脉络通颗粒剂低剂量组：7.2g/kg
2.2.5 脉络通颗粒剂中剂量组：9.6g/kg
2.2.6 脉络通颗粒剂高剂量组：14.4g/kg
除假手术组外，2—6组均造成TA0模型，分别于手术前l小时灌胃给药，以后
每天给药一次，连续2周，进行治疗观察。实验结束时取血作血液流变学及血小板聚
集性测定并处死动物，截取右下肢作病理学检查。
3．观察项目
3.1 一般观察：TAO模型组在股动脉注入月桂酸钠溶液约5分钟后，患侧足爪
部变苍白，进而变青紫，发暗，皮肤温度降低，动脉搏动减弱，次日受累的足趾变
黑，并逐渐向上发展，形成坏疽。一周后可出现木乃伊化。少数动物手术后表现为患
肢高度水肿，糜烂及炎症反应，所有大鼠均有跛行和曳行现象，患肢触之挣扎。两周
内多数大鼠出现患肢坏疽部分脱落，而假手术组大鼠的下肢均不出现病变。根据患肢
肿胀、坏疽和木乃伊化的病变程度和范围分为0～5级，观察各组病变的分级情况,
以判定治疗效果。
3.2 血液流变学及血小板聚集性测定
大鼠于手术后第15天灌胃给药后l小时，用乌拉坦麻醉，打开腹腔，从腹主动
脉取血4lml，以肝素抗凝(25u/ml)，作血液流变学及纤维蛋白原含量测定；取血
3ml，以3.8%枸橡酸钠抗凝作血小板聚集性测定。
血液流变学测定：用NXE一1型锥板粘度计测定全血及血浆粘度，全血的高切变
速率为230S；低切变速率为11.5s；血浆的切变速率为230S；温度控制在25±0.1℃。
血球压积的测定：将肝素抗凝血注人温曲勃血沉管内，置于离心机，以3000转/
分离心30分钟，测血球压积值。
纤维蛋白原含量测定：用盐析双缩脲显色法。
血小板聚集性测定：将抗凝血以1000转/分离心5分钟，取上清液即为富含血小
板血浆(PRP)，然后继续以4000转／分离心10分钟，制备贫血小板血浆(PPP)调血
小板数在15～20万/mm，用比浊法在PAM一2型血小板聚集仪测定聚集性。
3.3病理学检查
大鼠取血后处死，截取整个右下肢，用10%福尔马林固定，三天后用10%硝酸
脱钙，分别在足趾、踝关节上、下及股部四个部位，横断切片，H.E染色，每个标本
的四个部位的切片放在一个盖玻片上，分别对动脉的内膜、中膜及外膜的炎细胞浸
润、纤维增生及血管内血栓的形成，机化与再通情况等进行镜下观察和分级。
4．实验结果
4.1 一般情况：月桂酸注射造成大鼠TAO模型，未给药治疗组的病变最为严
重，脉络通颗粒三个剂量组均可减轻TAO急性期和慢性期病变的程度，其中以高剂量组的效果最显著，复方丹参片组亦有一定的治疗作用，但弱于脉络通颗粒组。结果
见表1。
表1 脉络通颗粒剂对月桂酸所致大鼠TAO肢体病变的影响
动 病变分级（4天）※ 病变分级（5天）※
组别 物
数 0 1 2 3 4 5 P值 0 1 2 3 4 5 P值
假手术组 6 6 ＜0.016 ＜0.01
1% CMC - Na 11 1 1 4 4 1 1 0 3 1 1 5
复方丹参片 10 3 1 1 7 ＞0.05 2 1 5 2 ＜0.05
低剂量 10 3 3 3 4 ＜0.025 2 4 2 1 ＜0.025
脉
络 中剂量 11 3 3 5 ＜0.05 2 3 3 3 ＜0.05
通
高剂量 11 4 3 4 ＜0.025 4 3 2 2 ＜0.025
注：1．※分级 0级：正常 1级：局限于趾甲部 2级：趾部 3级：整个足爪部 4级：
膝关节以下 5级：发展至膝关节以上
2．P值：与CMC—Na组比较。
3．脉络通颗粒剂低剂量组的一只大鼠在造模后九天因灌胃不慎而致死。
大鼠患肢因局部缺血，皮肤温度较健侧低，但在发生炎症情况下，皮温反而升
高，故我们测定皮肤温度的结果，不能反映患肢病变的严重程度。
大鼠TAO模型患肢动脉搏动减弱，但动物因触痛和挣扎故测定的搏动波不稳定，
病变严重的肢体往往坏死，甚至脱落，无法做动脉搏动的测量，故亦不能作为病变
程度的判定指标。
4.2 血液流变学及血小板聚集性测定
4.2.2 脉络通颗粒高剂量及中剂量组均可显著降低TAO大鼠的血浆粘度；对全
血粘度亦有一定的降低作用，但统计学结果不够显著；低剂量组及复方丹参片组降低
全血和血浆粘度的作用较弱。结果见表2。
表2 脉络通颗粒剂对TAO大鼠血液流变学的检查
动 全血高切粘度 全血低切粘度 血浆粘度
组别 物
数 X±SD X±SD X±SD
假手术组 6 7.23±0.86 33.33±10.51 2.5±0.34
1% CMC - Na 11 7.37±0.53 34.25±9.35 2.71±0.49
复方丹参片 10 7.21±0.96 32.35±11.79 2.71±0.51
低剂量 8 7.24±1.09 32.31±2.42 2.47±0.31
脉
络 中剂量 11 6.71±0.99 31.26±5.68 2.30±0.38※
通
高剂量 11 6.84±0.87 29.40±6.92 2.22±0.43※
注：各组与CMN-Na比较，※P＜0.05。
4.2.2 脉络通颗粒高剂量与中剂量组均可显著降低TAO大鼠的血浆纤维蛋白原含量,低剂量组亦可有一定作用,但无统计学意义.给药各组对TAO大鼠的血球压积没有显著影响结果同见表3。
表3 脉络通颗粒剂对TAO大鼠的血球压积与纤维蛋白原含量的影响
动 血球压积（%） P值 纤维蛋白原（g/l） P值
组别 物
数 X±SD X±SD
假手术组 6 50.67±3.54 ＞0.0 5 4.47±0.56 ＞0.05
1% CMC - Na 11 48.09±3.42 4.32±0.63
复方丹参片 10 49.30±1.79 ＞0.0 5 4.18±0.76 ＞0.05
低剂量 8 48.05±1.41 ＞0.05 3.97±0.71 ＞0.05
脉
络 中剂量 11 48.00±2.56 ＞0.05 3.68±0.73 ＜0.05
通
高剂量 11 48.91±3.85 ＞0.05 3.43±0.64 ＜0.01
注：P值 ：与1% CMC-Na 组比较。
4.2.3 脉络通颗粒剂各组及复方丹参片组对TAO大鼠血小板聚集性虽有不同程度的降低,但统计学不显著.结果见表4。
血小板聚集性Pag Tmax% P值
组别 动物数
X±SD
假手术组 6 51.95±11.62 ＞0.05
1% CMC - Na 8 68.13±10.53
复方丹参片 10 61.11±8.40 ＞0.05
低剂量 6 61.11±8.40 ＞0.05
脉
络 中剂量 10 63.94±8.51 ＞0.05
通
高剂量 9 67.59±7.78 ＞0.05
注：P值 ：与 1% CMC - Na 组比较。
4.3 病理学检查:
病理学检查说明:脉络通颗粒可显著地抑制TAO大鼠动脉血栓的形成,抑制动脉内皮增生,减轻动脉中膜与外膜的炎细胞浸润.脉络通颗粒高剂量组对TAO动脉中膜的纤维增生亦有显著的抑制作用.结果见表5～8。
表5 脉络通颗粒对TAO大鼠动脉血栓的影响
动 血栓形成分级※ P值 机化 再通
组别 物
数 0 1 2 3
假手术组 6 6 ＜0.001
1% CMC - Na 11 2 5 4 1 1
复方丹参片 9 4 2 3 ＜0.005 1 1
低剂量 7 1 3 3 ＜0.005 1
脉
络 中剂量 9 3 5 1 ＜0.005 2
通
高剂量 11 9 2 ＜0.005 2
注：※血栓数/片 0级：无血栓数；1级：1个；2-3个；3级：4个以上。
P值：与CMC - Na比较。
表6 脉络通颗粒剂对TAO大鼠动脉内膜的影响
动 内皮增生※ P值 纤维蛋白原（g/l） P值
组别 物
数 0 1 2 0 1 2
假手术组 6 6 ＜0.001 6 ＞0.05
1% CMC - Na 11 2 4 5 8 1 2
复方丹参片 9 7 1 1 ＜0.005 8 1 ＞0.05
低剂量 7 5 2 ＜0.005 5 2 ＞0.05
脉
络 中剂量 9 4 5 ＜0.025 9 ＞0.05
通
高剂量 11 5 5 1 ＜0.05 11 ＞0.05
注：※：增生 0： 无增生 1：少量增生 2：大量增生
P值：与1% CMC - Na 值比较。
表7 脉络通颗粒对TAO大鼠动脉中膜的影响
动 炎细胞浸润※ P值 纤维增生 P值
组别 物
数 0 1 2 0 1 2
假手术组 6 6 ＜0.005 6 ＞0.025
1% CMC - Na 11 4 1 6 3 1 7
复方丹参片 9 7 1 1 ＜0.025 3 4 2 ＞0.05
低剂量 7 4 3 ＜0.05 1 6 ＞0.05
脉
络 中剂量 9 7 1 ＜0.025 1 4 4 ＞0.05
通
高剂量 11 8 3 1 ＜0.01 8 3 ＞0.05
注：※炎细胞浸润 0：无； 1：少量； 2：大量
P值：与1% CMC - Na比较。
表8 脉络通颗粒剂对TAO大鼠动脉外膜的影响
动 内皮增生※ P值 纤维蛋白原（g/l） P值
组别 物
数 0 1 2 0 1 2
假手术组 6 6 ＜0.005 6 ＞0.05
1% CMC - Na 11 3 7 1 6 2 3
复方丹参片 9 7 2 ＜0.025 6 2 1 ＞0.05
低剂量 7 6 1 ＜0.01 4 3 0 ＞0.05
脉
络 中剂量 9 9 ＜0.005 8 1 ＞0.05
通
高剂量 11 10 1 ＜0.01 9 2 ＞0.05
注：P值：与1% CMC - Na值比较。
脉络通颗粒剂对静脉血栓形成的影响
1．实验材料
1.1 脉络通颗粒剂
1.2 复方丹参片
1.3 实验动物
以上三项与实验一相同。
1.4L—160分析天平(万分之一)日本岛津
2．实验方法与结果
实验用Wistar大鼠，雌雄各半，体重180～220g，共分5组。
2.1 l％CMC—Na组
2.2 复方丹参片组(阳性对照)
2.3 脉络通颗粒剂低剂量组
2.4 脉络通颗粒剂中剂量组
2.5 脉络通颗粒剂高剂量组
各组分别灌胃给药1小时后，以乌拉坦(25％)腹腔注射麻醉(1g/kg)，
由左股静脉注入O.225％的低张盐水2ml，打开腹腔分离下腔静脉，并在左肾静
脉下用棉线结扎，关闭腹腔十分钟后再打开腹腔，在距第一次结扎处的下方2cm处用
棉线结扎，分离结扎此段两侧的小静脉，并将此段取出，纵行切开静脉壁取出完整血
栓置于生理盐水浸湿的滤纸上，放入加盖的培养皿内，使其充分收缩，两小时后取出
称重。结果见表9。
表9 脉络通颗粒剂对大鼠静脉血栓形成的影响
动物数 剂量 血栓重(mg) P值
组别 (只) (g/kg) X±SD
1% CMC - Na 10 1mg/100g 26.2±5.02
复方丹参片 10 0.84 14.8±7.53 ＜0.001
低剂量 10 7.2 10.03±5.76 ＜0.001
脉
络 中剂量 10 9.6 9.90±4.95 ＜0.001
通
高剂量 10 14.4 7.30±4.12 ＜0.001
注:P值:与1% CMC - Na比较。
实验室结果说明：脉络通颗粒和复方丹参片均能显著地抑制大鼠静脉血栓的形成，其中以脉络通颗粒高剂量及中剂量组的效果更明显，显著优于复方丹参片组（P＜0.05)
脉络通颗粒剂的抗炎作用
1.实验材料
1.1 药品、试剂：
脉络通颗粒剂（不含赋形剂），由邓州市周围血管病研究所提供，批号920508，临床剂量0.48g/kg。以1% CMC - Na混悬成0.96g/kg、0.672g/ml和0.47g/ml,配制成高、中、低剂量组。
复方丹参片（阳性对照药物），广州花城制药厂产品，批号920120，临床剂量0.09g/kg,去糖衣后称取干膏配成0.1125g/ml。
角叉菜胶：吉林省中医院药研究院药厂，精密称取角叉菜胶100mg，以灭菌蒸馏水配成1%溶液。
羧甲基纤维素钠（CMC - Na）上海化学试剂分装厂，批号840810。
皮质醇放免药盒：上海生物制品研究所提供；四乙氧基丙烷（Fluka)；硫代巴比土酸（Sigma)。
1.2 实验动物：昆明种小鼠由河南省研究院动物房提供；Wisatar大鼠由北京中国医科院实验动物研究所提供。
1.3 主要仪器:5500型r—计数仪（美、Bec - mam公司）；722型光栅分光度计。（上海）
2.方法和结果
2.1 小鼠耳肿胀法（2）：
雄性小鼠50只，体重26 - 30g，分空白对照组（即1%羧甲基纤维素钠组）、阳性对照组（复方丹参组）、脉络通颗粒剂3个剂量组，共5组，每组10只，在乙醚麻醉下用混合致炎剂（2%巴豆油、20%无水乙醇、5%蒸馏水和75%乙醚），涂于小鼠
左耳前后两面，每鼠0.1ml，半小时后口服药物或同体积CMC一Na，在致炎后的第3
小时重复给药一次，第4小时将小鼠脱臼致死，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径
打孔器分别在同一部位打下圆片，立即称重，结果如表10。
表10 脉络通颗粒剂对小鼠耳肿胀的影响
剂量 动物数 体重（g） 肿胀度（mg）
组别
（g/kg） （只） X±SD X±SD
1% CMC - Na 0.2ml/10g 10 27.8±1.3 135.9±45.8
复方丹参片对照 4.50g/kg 10 28.5±1.4 77.1±11.9※
高剂量组 38.40g/kg 10 28.1±1.3 60.9±24.2※
脉
络 中剂量组 26.88g/kg 10 28.2±1.3 77.2±25.9※
通
低剂量组 18.81g/kg 10 28.5±1.4 120.3±22.0△
注：与CMC一Na组对比 ※P(0．001△P)0．05
结果除低剂量组外均有非常显著性差异。
2.2 大鼠足爪肿胀法(2)：大鼠35只，体重130一145g，分空白对照组(1％羧
甲基纤素钠组)、阳性对照组(复方丹参片组)、脉络通颗粒三个剂量组，共5组，每
组7只，连续灌胃给药或同体积CMC—Nal2天，每日给药一次，于第十三天上午给
药后半小时，自大鼠左脚趾向踝关节皮下注入1％角叉菜胶0.1油，在给药后1、2、
3、4、5、6小时分别以毛细管放大法测量左、右足爪肿胀溶积，计算肿胀度，各时
段的肿胀差值与空白对照组比较，结果见表11。
表11 脉络通颗粒剂对大鼠足爪肿胀的影响
剂量 动物 肿胀度（mg） X±SD
组别 （g/kg） 数
(只) 1h 2h 3h 4h 5h 6h
l％CMC—Na 2ml/100g 7 0.464±0.041 0.518±0.140 0.674±0.200 0.810±0.218 0.825±0.275 0.820±0.357
复方丹参片对照 2.25g/kg 7 0.224±0.144*** 0.219±0.048*** 0.353±0.053*** 0.311±0.147*** 0.443±0.091*** 0.837±0.092 △
高剂量组 19.2g/kg 7 0.124±0.044*** 0.169±0.112*** 0.247±0.118*** 0.363±0.060** 0.404±0.111** 0.424±0122△
脉
络 中剂量组 13.44g/kg 7 0.150±0.074*** 0.197±0.105*** 0.261±0.096*** 0.438±0.130** 0.544±0.082** 0.598±0.106△
通
低剂量组 9.41g/kg 7 0.153±0.068*** 0.477±0.139△ 0.553±0.171△ 0.993±0.104△ 0.961±0.225△ 0.951±0.217△
注：与cMc—Na(空白对照组)相比较；※※※P＜0.001；※※P＜0.01；※P＜005；△P＞0.0
当第6小时测得肿胀度结束后，各组大鼠在乌拉坦麻醉下，从腹主动脉取血约
3ml(肝素抗凝)，分离血浆，用放免法测定血浆皮质醇，用FBA比色法(3)测定血
浆过氧化脂质(LP0)，奎克氏法测定凝血酶原时问，结果见表12、13。
表12 脉络通颗粒剂对炎症大鼠血浆皮质醇及血浆LPO含量的影响
剂量 动物数 皮质醇含量(ug/dl） LPO含量（mmol/ml)
组别
（g/kg） （只） X±SD X±SD
1% CMC - Na 2ml/100g 7 2.343±1.258 4.264±0.460
复方丹参片对照 2.25g/kg 7 3.039±1.064 3.195±0.265※※※
高剂量组 19.20g/kg 7 4.919±1.838※※ 2.642±0.441※※※
脉
络 中剂量组 13.44g/kg 7 4.340±1.489※※ 3.030±0.262※※※
通
低剂量组 9.41g/kg 7 2.970±0.997 3.283±0.274※※※
注：与CMC- Na组比较 ※P＜0.05；※※P＜0.01；※※※P＜0.001。
表13 脉络通颗粒剂对大鼠凝血酶原时间的影响
剂量 动物数 凝血酶时间（秒）
组别
（g/kg） （只） X±SD
1% CMC - Na 2ml/100g 7 16.15±2.22
复方丹参片对照 2.25g/kg 7 16.87±2.58
高剂量组 19.20g/kg 7 58.75±16.19※※
脉
络 中剂量组 13.44g/kg 7 37.67±7.79※※
通
低剂量组 9.41g/kg 7 2.2.08±4.05※
注：与CMc—Na组相比，※P(0．05；※※P(0．001。
脉络通颗粒对大鼠足爪肿胀法实验结果表明，低剂量组除第1小时外，各时段均
无显著性差异，高、中剂量组均有非常显著性差异，但作用强度随时问延长而有减弱
的趋势；血浆皮质醇测定结果表明，脉络通颗粒高，中剂量组较空白对照组有显著的
增加(P＜0.05—0.01)。低剂量组与空白对照组比较，有增长趋势，但无统计学意
义；血浆过氧化脂质含量给药各剂量组均有明显降低(P＜0.001)。脉络通颗粒还能
延长凝血酶原时间，复方丹参片在本实验剂量下似对凝血酶原时间作用不明显。
2.3 棉球植入法(2)
大鼠35只，体重130一145g，分空白对照组(1%CMC—Na组)、阳性对照(复
方丹参片)组、脉络通颗粒三个剂量组，共5组，每组7只，大鼠用乙醚麻醉，下腹
部去毛消毒，在鼠鼷部作一切口，将两个灭菌棉球(每个50mg)分别植入大鼠两侧
腹股沟皮下，缝合、消毒、翌日灌胃给药，每天一次，连续给药10天，第11天将大
鼠颈脱臼处死，取出棉球在90℃烘l小时，称重，减去原棉球重量，计算100g鼠体
重相当的肉芽肿重量，结果除低剂量组外，各组均有显著性差异，给药组的棉球呈松
软状态，明显不同于空白对照组形成包裹紧密的棉球肉芽肿(见表14)。
表14 脉络通颗粒剂对大鼠棉球肉芽肿的影响
剂量 动物数 皮质醇含量(ug/dl） LPO含量（mmol/ml)
组别
（g/kg） （只） X±SD X±SD
1% CMC - Na 2ml/100g 7 138.6±6.9 7.59±5.4
复方丹参片对照 2.25g/kg 7 138.6±5.8 66.8±4.4※※
高剂量组 19.20g/kg 7 138.0±6.9 67.6±5.4※
脉
络 中剂量组 13.44g/kg 7 137.1±6.5 69.4±5.3※
通
低剂量组 9.41g/kg 7 138.5±7.9 72.0±6.6△
注：与CMC—Na(空白对照组)相比，※※P(0．01；※P(0．05；△P)0．05
总之，采用急性非特异性炎症小鼠耳肿胀法，大鼠足趾肿胀法和慢性非特异性炎
症的棉球植入法，证明脉络通颗粒有较好的抗炎作用，在肿胀实验中还观测到大鼠血
浆皮质醇含量增加，凝血酶原时间处长和血浆过氧化脂质含量减少。结果表明，脉络
通颗粒对血管通透性有一定抑制作用和延缓血凝的功能。
讨论
血栓闭塞性脉管炎(Thromboangitis Obliterans Tao)是一种侵及血管的炎症和闭塞
性病变，病因尚不明确，国内尚未见有较肯定的实验动物病理模型的报道，我们根据
Ashida的方法，将月桂酸溶液注入大鼠一侧股动脉造成该侧肢体缺血，足爪部变苍白
继而发暗、青紫，并逐渐发展成坏疽、溃疡，继发脱落或木乃伊化。患肢动脉搏动减
弱，温度降低，触痛、跛行及功能障碍。病理可见急性期血管内皮损伤、管壁充血、
水肿、炎性细胞浸润和血栓形成，慢性期有血管内皮和纤维增生。上述症状，体征及
病理改变与 TAO 的临床表现基本吻合。说明是一较成功的实验动物病理模型。脉络
通颗粒能明显改善实验性TAO的病变程度，减轻血管内皮损伤，减少管壁炎性细胞
浸润和管腔内血栓形成。
静脉血栓形成可由多种因素引起，我们依据Hladovec的方法，静脉注射低张盐水
造成大鼠静脉血管内皮损伤，结扎下腔静脉使局部血流受阻以促进静脉血栓形成。此
动物模型成功率高、重复性好、简便易行，是筛选和研究抗血栓药物较实用、 可靠的
方法。实验结果表明：脉络通颗粒剂可显著地抑制静脉血栓的形成。
血液学检查及抗炎实验结果表明，脉络通颗粒可降低大鼠的血浆粘度和纤维蛋白
原含量，延长血浆凝血酶原时间，提高血浆皮质醇含量，降低LP0含量，对模型动
物急、慢性非特异性炎症具有明显的对抗作用。结果提示脉络通颗粒治疗TA0和抗
静脉血栓的部分机理是通过保护血管内皮和抗凝血作用的结果。此外，尚能使肾上腺
皮质功能增强从而有助于抗炎消肿；能降低脂质过氧反应，减轻缺氧对组织的损害。
参考文献
1.Ashida，S.L，Protective ellect 0f ticlopidine on experimentallg induced peIipheral arterial occlusive disease in rats.Thromb,Res.,18; 55～67 1980
2、 徐淑云等，药理实验方法学第二版人民卫生出版社，北京 714-722.1991.
3、 内藤周幸 过酸化脂质 日本临床 1982；40（秋季增刊号）：288
4、 Hladovec.J. Asensitive model ot venous throboss in rats Thromb.Res., 43: 539-544,1986刊号）： 288
血栓闭塞性脉管炎大体病变照片
脉络通颗粒剂对小鼠的急性毒性实验
1．实验目的
观察脉络通颗粒剂在24小时内多次大量给药对小鼠所产生的急性毒性反应。
2．方法
取昆明种小鼠20只，体重13～22g，雌雄各半，给药前禁食(不禁水)，6小时后开始
灌胃，每次给药剂量为60g/kg，24小时内灌胃4次，观察7天，无一动物死亡。
3．结果
第一次给药后，有轻度的溏便，活动减少；到第2～3天，上述不良反应消失，
实验前小鼠体重为21.35±1.04，第八天为26.95±30.14。
4．小结
24小时内四次灌胃累积量为240g/kg，相当于临床500倍，给药期问的不良反应
在停药后均恢复正常，7天内无一动物死亡。由于药物粘稠度大，口服本品已达到最
大灌胃容量，测不出LD50，最大耐受量为240g/kg。
参考文献
1．中华人民共和国卫生部制定发布：新药审批办法《有关中药部分的修订和补充规定》(1992年9月1日起施行)。
脉络通颗粒剂对大鼠的长期毒性实验
1．实验目的
了解长期服用脉络通颗粒剂对大鼠有无蓄积毒性和延迟性毒性作用。
2．材料及方法
2.1 药物：脉络通颗粒剂为棕褐色粉剂，每g药粉含7.82g生药，由河南省邓州
市周围血管病研究所提供。
2.2 动物：健康Wistar大鼠30只，雌雄各半，体重为75—106g 。
2.3 实验方法与分组：随机取样分为4组，每组20只。
脉络痛颗粒剂高剂量组48g/kg。
脉络通颗粒剂中剂量组36g/kg。
脉络通颗粒剂低剂量组18.4g/kg。
空白对照组：
每天分别上、下午灌胃1次，连续灌胃给药90天，每15天称体重一次，每周给
药6天，在给药和饲养的过程中，观察各组动物的生活情况。高剂量组动物开始灌胃时，有5只动物轻度溏便，七天后，溏便逐渐停止，恢复正常；其它组动物未见异常，饮食及大小便正常，毛色光泽，无竖毛和脱毛现象，但有个别动物因灌胃不慎和肺感染死亡。实验90天，杀检部分动物，另一部分动物于停药后15天杀检，将大鼠断头取血，进行白细胞计数、白细胞分类、血红蛋白、红细胞计数、血小板、血清谷
丙转氨酶和血清尿素氮测定，取脑、心、胸腺、肺、肝、胃、十二指肠、脾、肾、肾
上腺、睾丸、子宫、卵巢进行肉眼观察，将组织固定于10％福尔马林溶液中，72小
时后，常规脱水、石蜡包埋切片，H、E染色，光镜检查。
3．结果
3.1 对体重的影响
表1 脉络通颗粒剂对大鼠体重的影响
组药前 给药后(G)
组别 体重(g) 30天 60天 90天
( X±SD) ( X±SD) 增长率% (X±SD) 增长率% ( X±SD) 增长率%
对照组 86.25±8.32 185.15±38.71 114.67 255.3±47.97 7.89 290.4±52.75 13.75
高剂量组 86.35±6.82 181.45±33.91 110.13 254.85±38.71 40.45 297.75±75.71 16.84
中剂量组 85.40±7.34 182±39.93 113.11 260.04±56.84 43.03 295.1±79.99 13.33
低剂量组 85.70±7.85 184.4±41.68 115.17 251.85±59.64 36.58 290.8±58.34 15.47
从表1看出，脉络通颗粒剂无论高、中、低剂量给大鼠灌胃90天，与对照组比
较，体重没有影响(统计学处理无显著差异)。
3.2 血液学检查
3.2.1 对大鼠血红蛋白及白细胞计数的影响(见表2—1，2—2)
表2—1 脉络通颗粒剂对大鼠血红蛋白和白细胞计数的影响
给药前90天
剂量 动物数 血红蛋白(g) 白红胞计数(个/mm)
组别 (g/kg) (只) ( X±SD) (X±SD)
对照组 10 12.35±0.67 11170±3222.16
高剂量组 48 10 13.15±0.75 10970±2683.30
中剂量组 33.6 10 12.30±1.03 10810±2250.65
低剂量组 18.4 10 12.20±1.67 11110±2070.3
表2 - 2 脉络通颗粒剂对大鼠血红蛋白和白细胞计数的影响
停药后15天
剂量 动物数 血红蛋白（g） 白细胞计数（个/mm）
组别 （g/kg) (只） ( X±SD) ( X±SD)
对照组 8 11.88±0.46 9962.5±3066.38
高剂量组 48 10 13.05±0.50 9700±1622.45
中剂量组 33.6 9 12.83±1.03 10367±2281.45
低剂量组 18.4 8 12.46±0.43 9713±2595.84
结果表明,脉络通颗粒剂给大鼠灌胃90天及停药后15天对血红蛋白、白细胞计数均无明显影响。
3.2.2 对大鼠白细胞分类的影响（见表3 - 1，3 - 2）
表3 - 1 脉络通颗粒剂对大鼠白细胞分类的影响
停药后90天
剂量 动物数 淋巴细胞（%） 中性粒细胞（%）
组别 （g/kg) (只） ( X±SD) ( X±SD)
对照组 10 73.50±7.03 26.25±7.03
高剂量组 48 10 76.70±6.73 23.30±6.73
中剂量组 33.6 10 77.00±6.39 23.00±6.39
低剂量组 18.4 10 76.30±9.89 23.70±9.89
表3 - 2 脉络通颗粒剂对大鼠白细胞分类的影响
停药后15天
剂量 动物数 淋巴细胞（%） 中性粒细胞（%）
组别 （g/kg) (只） ( X±SD) ( X±SD)
对照组 8 73.75±8.86 26.25±8.86
高剂量组 48 10 80.50±4.30 19.50±4.30
中剂量组 33.6 9 78.11±6.79 21.89±6.79
低剂量组 18.4 8 74.13±9.51 25.88±9.51
结果表明,脉络通颗粒剂给大鼠灌胃90天及停药后15天中粒细胞、淋巴细胞均无明影响。
3.2.3 对大鼠红细胞计数及血小板的影响(见表4 - 1,4 - 2)
表4 - 1 脉络通颗粒剂对大鼠红细胞计数、血小板的影响
给药前90天
剂量 动物数 红细胞数(万/mm) 血小板数(万/mm)
组别 (g/kg) (只) ( X±SD) (X±SD)
对照组 10 575.6±71.94 22.2±2.82
高剂量组 48 10 580.9±58.34 22.8±3.46
中剂量组 33.6 10 572.1±66.31 22.9±3.63
低剂量组 18.4 10 577.7±52.46 20.0±3.06
表4 - 2 脉络通颗粒对大鼠红细胞计数、血小板的影响
停药后15天
剂量 动物数 红细胞数（万/mm） 血小板（万/mm）
组别 （g/kg) (只） ( X±SD) ( X±SD)
对照组 8 580.63±71.94 22.23±3.78
高剂量组 48 10 581.2±73.00 23.6±3.53
中剂量组 33.6 9 583.33±72.97 22.67±2.92
低剂量组 18.4 8 580.00±45.05 23.13±3.31
结果表明,脉络通颗粒剂连续给大鼠灌胃90天和停药后15天对红细胞计数和血小板均无影响。
3.2.4 对大鼠血清谷丙转氨酶和血清尿氮的影响
表5 - 1 脉络通颗粒剂对大鼠SGPT和BUN的影响
给药前90天
剂量 动物数 SGPT(万/mm) BUN(万/mm)
组别 (g/kg) (只) ( X±SD) (X±SD)
对照组 10 34.20±11.40 24.33±2.63
高剂量组 48 10 42.60±23.19 23.02±2.60
中剂量组 33.6 10 40.10±22.37 21.19±2.21
低剂量组 18.4 10 34.30±18.50 22.44±4.51
表5 - 2 脉络通颗粒剂对大鼠SGPTT和BUN和影响
停药后15天
剂量 动物数 SGPT（U) BUN(mg%)
组别 （g/kg) (只） ( X±SD) ( X±SD)
对照组 8 44.25±21.14 23.63±5.00
高剂量组 48 10 36±17.96 20.38±2.36
中剂量组 33.6 9 43.56±20.54 22.02±2.81
低剂量组 18.4 8 29.23±22.05 22.96±2.34
结果表明，脉络通颗粒剂对大鼠连续灌胃90天及停药后15天的血清谷丙转氨酶
和血清尿素氮均无明显影响。
3.3 对大鼠形态学的影响
3.3.1 肉眼观察：给药90天少数动物肺呈棕红色，其它未见明显异常。停药后
15天的动物则未发现明显异常。
3.3.2 镜下脏器形态学改变。
给药后90天对照组见有间质性肺炎l例，病变主要分布于肺泡壁，血管充血、
水肿，有单核细胞、淋巴细胞及少数中性细胞浸润，肺泡壁明显增厚；1例支气管肺
炎，主要病灶中心为一细或多细支气管的管腔内充满炎性细胞渗出物，以中性粒细胞
为主；1例睾丸曲细精管内见多核巨细胞。
低剂量组见有2例间质性肺炎(其中给药后90天1例，停药后15天l例)；l例
肾盂肾炎。肾盂肾炎主要病变为肾小球囊壁增厚，呈纤维化，个别肾小球纤维化，部
分肾小管萎缩消失；但另一部分肾小管扩张，腔内有胶样管型；间质纤维组织增生
有少量淋巴细胞浸润。
中剂量、高剂量组见2例问质性肺炎(其中给药后90天l例，停药后15天1
例)，病变同上。
其它脏器未见明显的形态学改变。
4．小结
健康wistar大鼠用脉络通颗粒剂量48g/kg(相当于临床100倍)、中剂量36g/kg
(相当于临床75倍)、低剂量18.4g/kg(相当于临床38.3倍)，连续灌胃90天及停
后15天，各组大鼠饮食正常，毛色光泽，无竖毛和脱毛现象，但由于灌胃不慎和
物自身患病死亡外，剩余的动物均进行了体重、血红蛋白、红细胞计数、血小板、
细胞计数、白细胞分类以及肝、肾功能检测和病理组织学检查，结果表明：脉络通颗
粒剂对大鼠无明显蓄积性和延迟性毒性作用。
参考文献
1. 中华人民共和国卫生部制定发布：新药审批办法《有关中药部分的修订和补充规定》(1992年9月1日起施行)
2．刘明章等：大鼠肺脏隐性感染的病理学《上海畜牧兽医通讯，实验动物科学专辑》1（1）：18～21，1981
脉络通颗粒剂临床试验计划及药理毒理研究结论
试验计划
1．目的：
通过Ⅱ期临床试验，考查脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎的临床疗效及对人体的
安全性：
2．病例选择：
诊断标准：依据中华全国中医药学会脉管专业委员会所制定的“深静脉血栓形成的中医诊断及疗效评定标准”及冯友贤等主编《血管外科学》所书写的血栓性浅表静
脉炎为诊断依据。
2.1 血栓性浅表静脉炎
2.1.1 病因：可因外伤、手术、注射药物刺激及静脉曲张，血液瘀滞等引起。
2.1.2 多发生于单下肢，浅表静脉于大隐静脉或小隐静脉的属支，特别是迂曲
扭张的静脉部位。
2.1.3 病损血管位在皮下皮肌膜外呈柱状或束支状，病变部位疼痛、肿胀、皮
下有索状物, 有压痛，损伤血管周围组织充血发红。
2.2 深静脉血栓形成：
2.2.1 病因：多发生于外伤、手术、分娩、肿瘤及其他久病卧床之后，常见于
单侧下肢。
2.2.2 临床表现：
症状：病损肢体肿胀，疼痛，发病急剧，行走或直立体位时加重，抬高患肢后缓
解。
体征：
患肢肿胀：急性期呈指陷性、后为非指陷性，急性发作期皮肤温度升高。
压痛：因血栓病变部位而异，常见于小腿肌群，胭窝、股骨内侧，腹股沟韧带
上下股静脉处等。
Homans征阳性(小腿深部静脉血栓时)。
病变初浅静脉呈高压状，裸露明显，后期浅表静脉迂曲扭张。
2.3 中医辨证
湿热瘀阻脉络证：肢体肿胀、疼痛、发热、肤色暗红；浅层筋脉病损者，常有索条状物或团块，或伴有青筋裸露或有瘀斑。舌质暗或红，舌苔黄或黄腻，脉滑数。
2.4 症候分级
2.4.1 症状分级(参照中华全国中医药学会脉管专业委员会1990年制定的分级标准)。
血栓性浅表静脉炎：
肿胀：正常为0分，有时肿胀为2分，持续轻微肿胀为3分，持续明显肿胀为4
分；
疼痛：正常为0分，有时自发疼痛为2分，持续疼痛为3分，疼痛难忍为4分；
局部皮温：正常为O分，有时发热为1分，持续发热为2分，灼热为3分；
皮色异常：正常为0分，暗红为1分，微红为2分，鲜红为3分；
索条状物(长度)正常为0分，6cm以下为2分，7—12cm为3分，12cm以上为
4分，(数条者以病变血管长度之和计算)。
硬结节(面积)正常为0分，1×1cm以下为2分，1×lcm、2×2cm以下为3分
2×2cm以上为4分。
舌质暗或红为1分，苔黄或黄腻为1分，脉滑数为1分。
深静脉血栓形成：
肿胀：髌骨上缘以上15cm，髌骨下缘以下15cm处测量下肢周径，同一平面周径
(其中一个周径)比健侧大2cm以内，属基本正常，记0分，大2—4(不含4)cm为
2分，大4—6(不含6)cm为3分，大于6cm为4分。
胀痛：本症状可为胀或痛，正常为O分；有时自发胀或痛各为2分；持续性胀或
痛各为3分；胀痛难忍、烦燥不安各为4分(胀或痛要分别计分)。
皮温：正常为0分；有时发热为1分；持续发热为2分；灼热为3分。
皮色异常：正常为0分；有时暗红或苍白为1分；持续性暗红或苍白为2分；
续性青紫为3分。
2.4 病情轻重分级：
血栓性浅表静脉炎：
轻：积分≤12分
中：积分13—21分
重：积分≥22分
深静脉血栓形成：
轻：积分≤8分
中：积分9一13分
重：积分≥14分
4． 试验病例标准：
4.1 纳入标准：
4.1.1 符合上述诊断及中医辨证者
4.1.2 病程在急性或亚急性期者(二周以内)。
4.2 排除标准：
4.2.1 下肢淋巴管炎并发淋巴性水肿及肿瘤所并发的游走性静脉炎，髂股静脉
血栓形成；
4.2.2 结节性红斑，硬红斑，脂膜炎等湿热瘀结症者；
4.2.3 各种类型的肢体动脉缺血病，糖尿病所并发的血管神经病；
4.2.4 合并重度心脑血管病，肝肾功能不全，造血系统疾病，精神失常者，孕
妇及哺乳期妇女；
4.2.5 过敏体质者；
4.2.6 年龄<18岁、>65岁；
4.2.7 化脓性血栓性静脉炎及合并败血症者；
3．试验方法：
3.1 随机分组，单盲对照试验；
3.2 试验例数：治疗组300例，对照组l00例(原计划)；
3.3 药物及用法：试验组服用脉络通颗粒剂(河南省邓州市周围血管病研究所
制剂室研制，批号<950626>，每次20克，一日三次)。
对照组服用通塞脉片(南京中医学院制药厂生产，批号<E950503>，每次10
片，一日三次)。
3.4 疗程：血栓性浅静脉炎三周为一疗程，深静脉血栓形成四周为一疗程。
3.5 试验过程中忌饮酒，并提前三天停用其他与治疗该病证有关的药物及方法
在疗程中亦停用有关治疗本病证的药物。
4、观察指标：
4.1 安全性指标：
4.1.1 血、尿、便常规、血小板计数。
4.1.2 心电、肝功(GTP TTT)肾功(BUN cr)
4.2 疗效性指标：
4.2.1 相关症状及体征(见观察表)
4.2.2 血液流变学
4.2.3 甲皱微循环
4.2.4 血管无损伤性检查
多普勒检查
光电容积静脉血流图
5．疗效判定：
临床治愈：症状体征消失。
显效：症状体征明显改善，积分减少70％以上。
有效：症状体征有所改善，积分减少30一69％。
无效:症状体征无改善或恶化,积分减少30%。
6．观祭与记录：
6.1 按试验方案要求，细微观察病人，认真填写观察表。
6.2 注意观察未预料而发生的不良反应，如发现异常反应，应认真鉴别，确认
为不良反应，要详细记录，并采取相应的补救措施，严重者应及时向卫生行政部门及
牵头单位报告。
6.3 试验结束，应认真整理，核对观察资料，不应随意涂改观察表。并进行总
结，总结时统计数据进行必要的统计学处理。各单位总结交到牵头单位汇总。
7．剔除病例标准：
7.1 不符合纳入标准；
7.2 中途退出者：
7.3 未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者。
药理研究结论
脉络通颗粒剂能明显改善试验性TAO的病变程度，减轻血管内皮损伤，减少管
壁炎性细胞浸润和管腔内血栓形成，并能显著地抑制静脉血栓的形成。
抗炎试验结果表明：脉络通颗粒可降低大鼠的血浆粘度和纤维蛋白原含量，延长
血浆凝血酶原时间，提高血浆皮质醇含量，降低LPO含量，对模型动物急慢性非特
异性炎症具有明显的对抗作用。结果提示：脉络通颗粒治疗TAO和抗静脉血栓的部
分机理是通过保护血管内皮和抗凝血作用的结果。此外，尚能使肾上腺皮质功能增
强，从而有利用抗炎消肿，能降低脂质过氧化反应，减轻缺氧对组织的损害。
病理学检查说明，脉络通颗粒剂可显著地抑制TAO大鼠动脉血栓的形成，抑制
动脉内皮增生，减轻动脉中膜与外膜的炎细胞浸润，对动脉中膜的纤维增生亦有显著
的抑制作用。对血管通透性有一定抑制作用和延缓血凝的功能。
毒理研究结论
1、急性毒性试验
小鼠于24h内四次灌胃，累积量为240g/kg，相当于临床500倍，观察7天，结
果无一动物死亡，测不出LD50。故最大耐受量为60g/kg，四次累积最大耐受量为
240g/kg。
2、对大鼠长期毒性试验
分高剂量组48g/kg，100倍于临床；中剂量组36g/kg，75倍于临床；低剂量组
18.4g/Kg，38.3倍于临床，连续灌胃给药90天，结果表明：脉络通颗粒三个剂量组
对大鼠的体重、血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞、血清谷丙转氨酶和
黑鎏曼亨磐均无明显影响。对肝、肾功能无影响。从病理形态学观察，亦未见脉络通
颗粒对大鼠有毒副作用。
结果表明：脉络通颗粒急性和长期毒性试验，均无明显毒副作用。
脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎Ⅱ期临床试验小结
根据卫生部药政局(94)ZL一38号及(95)ZLb一04号以及脉络通颗粒剂的功能
主治等制定了《脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎Ⅱ期临床试验方案》。于1995年7月
～1997年1月进行了临床试验。共有试验病例160例(其中住院病例85例，占
53.13％)。治疗组90例，临床治愈14例(15.56％)，显效24例(26.67％)，对照组
70例，临床治愈8例(11.43％)，显效14例(20％)，二组总显效以上病例对比，P＞
0.05，以大分比计算，治疗组明显优于对照组，以统计学处理，两组无显著性差异。
现小结如下：
l一般资料l
1．性别
表l 血栓性浅表静脉炎性别分布表
例数 男 女 男：女 X2 P
治疗组 50 31 19 1：0.61
1.72 ＞0.05
对照组 40 30 10 1：0.33
男女性别差异无显著性,有可比性。
表2 深静脉血栓形成性别分布表
例数 男 女 男：女 X2 P
治疗组 40 24 16 1：0.67
0.69 ＞0.05
对照组 30 15 15 1：1
男女性别差异无显著性,有可比性。
2. 年龄分布
表3 血栓性浅表静脉炎年龄分布表
例数 ＜18～ 30～ 40～ 50～ 60～ X2 P
治疗组 50 6 6 18 9 11
3.24 ＞0.05
对照组 40 3 13 12 7 5
男女性别差异无显著性,有可比性。
表4 深静脉血栓形成年龄分布表
例数 ＜18～ 30～ 40～ 50～ 60～ X2 P
治疗组 40 3 4 10 15 8
4.06 ＞0.05
对照组 30 5 3 8 5 9
男女性别差异无显著性,有可比性。
3.中医症状表现及辨证分析
表5 血栓性浅表静脉炎中医证状舌脉象分布表
皮温 皮色 皮色 皮色 索状 硬结 静脉 舌质 舌苔 舌苔 脉
例数 肿胀 疼痛 压痛
升高 暗红 微红 鲜红 物 节 曲张 暗红 薄黄 黄腻 滑数
治疗组 50 18 50 23 5 18 27 50 14 20 50 15 26 9 32
对照组 40 11 40 22 3 13 19 40 9 13 40 11 24 4 27
根据上述症状舌脉表现,符合湿热瘀阻脉络证。
表6 深静脉血栓形成中医症状舌脉象分布表
皮色
下肢 下肢 下肢 下肢 皮色 舌质 舌苔 舌苔 脉
例数 暗红
水肿 胀 痛 发热 青紫 薄黄 暗红 黄腻 滑数
苍白
治疗组 40 40 40 38 26 27 6 26 21 7 25
对照组 30 30 30 30 18 18 2 19 15 2 14
根据上述症状舌脉表现符合“湿热瘀阻脉络证”。
4. 局部其他体征(深静脉血栓形成的Homans)
表7 局部Homans征分布表
例数 阳性 阴性 X2 P
治疗组 40 30 10
0.935 ＞0.05
对照组 30 26 4
差异无显著性,有可比性。
5.病程分布
表8 血栓性浅表静脉炎病程分布
例数 ＜4天 4天～ 7天～ 10天～ X2 P
治疗组 50 4 13 7 26
1.35 ＞0.05
对照组 40 7 6 7 20
差异无显著性,有可比性 。
表9 深静脉血栓形成病程分布表
例数 ＜4天 4天～ 7天～ 10天～ X2 P
治疗组 40 6 5 3 26
0.18 ＞0.05
对照组 30 4 2 6 18
差异无显著性,有可比性 。
6.病种分布
表10 病种分布表
例数 血栓浅表性静脉炎 深静脉血栓形成 X2 P
治疗组 90 50 40
0.0406 ＞0.05
对照组 70 40 30
差异无显著性,有可比性 。
7.病情轻重分级
表11 病情轻重分级表
例数 轻 中 重 R u P
血栓性 治疗组 50 13 30 7 0.4913
浅表性 0.3184 ＞0.05
肺炎 对照组 40 9 28 3 0.5108
深静脉 治疗组 40 1 14 25 0.5125
血栓形 0.3766 ＞0.05
成 对照组 30 3 11 16 0.4850
差异均无显著性，有可比性。
[试验方案]
1．目的
通过Ⅱ期临床试验，考察脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎的临床疗效及对对人体的安全性：
2．病例选择：参照前文“脉络通颗粒剂临床试验计划”。
3．试验方法：参照前文“脉络通颗粒剂临床试验计划”。
4．观测指标：参照前文“脉络通颗粒剂临床试验计划”。
5．疗效判定：参照前文“脉络通颗粒剂临床试验计划”。
6．观察与记录：
6.1 按试验方案要求，细微观察病人，认真填写观察表。
6.2 注意观察未预料而发生的不良反应，如发现异常反应，应认真鉴别，确认
为不良反应，要详细记录，并采取相应的补救措施，严重者应及时向卫生行政部门及
牵头单位报告。
6.3 试验结束，应认真整理，核对观察资料，不应随意涂改观察表。并进行总
结，总结时统计数据进行必要的统计学处理。各单位总结交到牵头单位汇总。
7． 剔除病例标准：
7.1 不符合纳入标准；
7.2 中途退出者；
7.3 未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者。
[试验结果]
在该药Ⅱ期临床试验中，参与试验病例168例，合格病例160例，合格病例中有住院病例85例，占53.13%(治疗组67例,对照组18例)。剔除病例8例，其中，因服药不规范者3例，中途停止治疗者5例（因出差停止治疗4例，原因不明1例）。
1.总疗效分析
表12 总疗效比较表
临床治愈 显效 有效 无效 总显效率 总有效率
合计 (%) (%) (%) (%) (%) (%)
治疗组 50 11(22) 14(28) 17(34) 8(16) 50 34
浅
对照组 40 6(15) 9(22.5) 16(40) 9(22.5) 37.5 77.5
治疗组 40 3(7.5) 10(25) 19(47.5) 8(20) 32.5 80
深
对照组 30 2(6.67) 5(16.67) 15(50) 8(26.67) 23.34 73.34
总 治疗组 90 14(15.56) 24(26.67) 36(40) 16(17.78) 42.23 82.23
疗
效 对照组 70 8(11.43) 14(20) 31(44.29) 17(24.29) 31.43 75.72
组间浅表静脉炎疗效比较:u=0.8190 P＞0.05
组间深静脉血栓形成疗效比较:u=1.5098 P＞0.05
治疗组内深静脉炎疗效比较:u=3.5833 P＞0.05
2.治疗组中医症状舌脉缓解情况表
表13 血栓性浅表静脉炎症状舌脉缓解情况表
皮温 皮色 皮色 皮色 索状 硬结 静脉 舌质 舌苔 舌苔 脉
肿胀 疼痛 压痛
升高 暗红 微红 鲜红 物 节 曲张 暗红 薄黄 黄腻 滑数
治疗前 18 50 23 5 18 27 50 14 20 50 5 26 9 32
治疗后 7 23 10 9 7 0 23 9 20 6 3 7 2 7
组消失率%61.11 54 60* -80 61.11 100 54 35.71 0 88 30* 73.08 77.78 78.13
对疗前 11 40 22 3 18 19 40 9 13 40 11 24 4 27
照疗后 7 19 12 6 4 0 22 5 13 6 3 8 0 8
组消失率%36.36 52.5 45.45 77.70 100 45* 44.44 0 85 72.73 66.67*100 70.37
*P＜0.05
表14 深静脉血栓形成症状舌脉缓解情况表
皮色
下肢 下肢 下肢 下肢 皮色 舌质 舌苔 舌苔 脉
暗红
水肿 胀 痛 发热 青紫 薄黄 暗红 黄腻 滑数
苍白
治疗前 40 40 38 26 27 6 26 21 7 25
治疗后 24 25 28 16 8 0 6 6 2 6
组消失率% 40 37.5* 26.32 38.46 70.37 100* 76.92 71.43* 71.43 76
对疗前 30 30 30 18 18 2 19 15 2 14
疗疗后 21 24 15 11 4 2 7 9 0 5
组消失率% 30 20 50* 38.89 77.78 0 63.16 40 100* 64.29
P＜0.05
3.其他体征消失情况(深静脉血栓形成的Homanst征)
表15 Homanst征消失情况表
疗前 疗后
例数 阳性 阴性 阳性 阴性 X2
治疗组 40 30 10 8 32 24.2
对照组 30 26 4 9 21 19.2678
u 0.953 0.700 P＜0.01
治疗组与对照组治疗前后经统计学处理,P＜0.01有高度显著性差异,治疗组明显优于对照组。
4.治疗组病种与疗效关系
表16 病种与疗效关系表
临床治愈 显效 有效 无效 总显效率 总有效率
例数 (%) (%) (%) (%) (%) (%) R
血栓性浅表静脉炎 50 11(22) 14(28) 17(34) (16) 50 84 0.5851
深静脉血栓形成 40 3(7.5) 10(25) 19(47.5) 8(20) 32.5 80 0.4603
经Ridit分析，u = 2.04P＜0.05差异有显著性，血栓性浅表静脉炎治疗效果优于深静脉血栓形成的效果。
5.治疗组病情轻重与疗效关系
表17 血栓性浅表静脉炎病情与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X
轻 13 2 2 6 3 0.195
中 30 8 9 10 3 0.4987 3.0285
重 7 1 3 1 2 0.5384
P＞0.05病情的轻、中、重与治愈、显效、有效、无效关系无明显差异。
表18 深静脉血栓形成病情与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
轻 1 1 0 0 0 0.9625
中 14 2 2 10 0 0.5643 3.4133 ＞0.05
重 25 0 3 9 8 0.4775
病情的轻、中、重与治愈、显效、有效、无效疗效关系无明显差异。
6.治疗组病程与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
＜4天 4 2 1 1 0 0.6875
4天~ 13 3 4 5 1 0.5354 5.42 ＞0.05
7天~ 7 1 5 1 0 0.6314
10天~ 26 5 4 10 7 0.4181
经Ridit分析:组间疗效无显著性差异。
表20 深静脉血栓形成病程与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
＜4天 6 1 2 3 0 0.6458
4天~ 5 1 2 2 0 0.6825 5.01 ＞0.05
7天~ 3 1 1 1 0.4442
10天~ 26 1 5 13 7 0.4365
经Ridit分析:组间疗效无显著性差异。
7.客观指标检测
表21 白细胞总数及分类变化表
总数 中性白细胞
治疗高 疗后正常 疗后仍高 疗前高 疗后正常 疗后仍高
治疗组 12 11 1 22 10 12
对照组 7 6 1 11 4 7
治疗组与对照组治疗前后经统计学处理无显著差异。
表22 治疗组甲皱微循环变化情况表
例数 疗(X±SD) 疗后(X±SD) t p
1管袢密度(T/mm) 60 8.2±3.04 9.05±4.05 0.22 ＞0.05
2管袢畸形数(t/mm) 60 1.72±0.87 1.5±0.79 0.58 ＞0.05
3输入支管径(μm) 60 8.12±3.0 8.22±1.52 0.22 ＞0.55
4输出支管径(μm) 60 9.72±4.09 9.38±2.00 0.53 ＞0.05
5管袢长度(μm) 60 127.70±4.08 142.88±29.26 2.14 ＜0.05
6血流速度(μm) 60 615.22±199.9 848.14±428.86 3.48 ＜0.01
7总积分值 60 4.74±1.36 3.54±0.88 5.22 ＜0.01
经统计学处理,微循环管袢长度、血流速度、总积分值治疗前后对比P＜0.05到
0.01，有显著的差异，疗后优于疗前。
表23 治疗组血液流变变化情况
例数 疗前(X±SD) 疗后(X±SD) t p
血液比粘度(MPA.S) 43 14.16±2.27 12.06±1.42 3.82 ＜0.05
血浆粘度(MPA.S) 43 3.46±0.38 2.42±0.33 1.33 ＞0.05
血沉(mm/H) 43 10.37±5.96 11.77±7.0 0.02 ＞0.55
血沉方程K值(mm/H) 43 48.50±35.30 51.66±33.84 0.32 ＞0.05
红细胞压积(%) 43 49±3.96 43.50±3.17 0.11 ＞0.05
全血还原指数粘度(MPA.S)43 11.52±2.40 10.61±2.22 1.4 ＞0.55
红细胞聚积指数 43 2.34±0.61 2.13±0.58 0.72 ＞0.55
纤维蛋白原(g/L) 43 2.17±0.58 1.88±0.5 0.83 ＞0.55
血液流变检查治疗前后除全血比粘度P＜0.05外，其余均大于0.05，说明血浆比粘度治疗后有显著好转，其他无显著差异。
表24 治疗组静脉血流图变化情况表
治疗前 治疗后
时间 左 右 左 右
〔秒〕 1/2回归 回归 1/2回归 回归 1/2回归 回归 1/2回归 回归
(例) (例) (例) (例) (例) (例) (例) (例)
0 20 20 9 9 4 4
1-3 3 1 4 1
4-6 4 1 12 3 10 2
7-10 2 2 5 4 4 3
11-14 3 3 5 4
15-20 1 9 4
PPG左下肢治疗前后1/2回归时间Sc＝0.7 X1－X2＝3.64 t＝5.2 P＜0.01
左下肢治疗前后回归时间Sc＝1.58 X1－X2＝8.6 t＝5.44 P＜0.01
右下肢治疗前后1/2回归时间Xc＝0.7 X1－X2＝4.29 t＝6.13 P＜0.01
右下肢治疗前后回归时间Sc＝2.14 X1－X2＝7.79 t＝3.64 P＜0.01
PPG检查:静脉血流图治疗前后1/2回归时间与回归时间比较P＜0.01，两者有显著的差异，说明治疗后静脉的通畅情况较治前有明显好转。
[安全性评估]
1、治疗组90例患者中，有8例〔8.89％)服药后出现轻度恶心、呕吐、胃纳差等。由于临床反应较轻，均未中断治疗，也无采用药物对症处理的病例。
2、治疗组53例治疗前均作了血、尿、便、常规、肝肾功能检查。除12例白细胞计数超过正常值，22例白细胞中性分类超过正常值外，其他检查指标均在正常值内。肝功能均作了谷丙转氨酶与谷草转氨酶，肾功能均作了尿素氮与肌酐，凡有异常者未纳入治疗与观察病例之列。经治疗后，所有病例均复检了血、尿、便常规。除白血球外，均正常，经复查肝肾功能均未发现有超出正常范围者，35例治疗前后进行了心电图检查，也均在正常范围内。
讨论
1.脉络通颗粒剂是采用黄芪、金银花、黄柏、苍术、当归、水蛭等十二种中药经现代制剂工艺所制成的颗粒剂。经我院一年半时间的临床观察，治愈率达15.56％；显效率达26.67％；有效率40％；无效率17.78％。对照组采用通塞脉药物，治愈8例
(11.43％)；显效14例(20％)；有效率31例(44.29％)；无效率17例(24.29％)。治疗组明显优于对照组，证实脉络通颗粒具有清热解毒、理脾祛湿、利水消肿、化瘀通络之功能，对湿热瘀阻脉络所致使的血栓性浅表静脉炎深静脉血栓形成有显著的疗效。该药疗效可靠，投药方便，服药安全，价格低廉。填补了国内应用中成药治疗静脉血栓性疾病〔湿热瘀阻脉络型〕的空白。
2.通过90例临床观察，有8.9％的病人有恶心、呕吐、胃部不适等不良反应，经处理后均未中断治疗，也未影响疗效，治疗终结后作安全指标检查均未见血液系统、肝、肾功能有异常改变者，说明该药是一种安全性能可靠，符合临床需要的新药。
3.经资料统计，治疗组病例大部分是青、壮年人，又多见于体力劳动者。临床多见湿热蕴蒸，脉络郁阻，郁久化热。本方黄芪利水消肿、托毒；金银花消肿止痛，清热除邪。两药为本方之君药。苍术、黄柏、薏苡仁清热祛湿。当归能入血分，与白芍、甘草相合，更能加强缓急解挛、和营止痛。玄参凉血滋阴，泻火解毒，用之以软坚散结，消肿解毒，以上共为臣药。水蛭、蜈蚣、全蝎活血消瘀，攻毒散结，通脉止痛，共为佐药。甘草解毒，善调和诸药故为之使，诸药配伍，共奏清热解毒，理脾祛湿，利水消肿，化瘀通络之功。
通过临床验证，证实该药具有较高的疗效，较低的不良反应，投药方便，价格低廉，是深受患者欢迎的新药。
脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎Ⅱ期临床试验小结
根据卫生部药政局〔94〕ZL--38号及〔95〕ZLb--04号以及脉络通颗粒剂的功能主治等制定了《脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎Ⅱ期临床试验方案》。于1995年7月～1997年1月进行开放〔无对照〕临床试验。共有试验病例96例〔其中住院病例18例，占18.8％〕。临床治愈17例〔17.77％〕，显效23例〔23.96％〕，现小结如下：
[一般资料]
1.性别
表1 性别分布表
例数 男 女 男：女
血栓性浅表静脉炎 66 41 25 1.6∶1
深静脉血栓形成 30 19 11 1.7∶1
本组病人以40岁以上为多。
3.中医症状表现及辨证分析
表3 血栓性浅表静脉炎中医症状舌脉分布表
皮温 皮色 皮色 皮色 索状 硬结 静脉 舌质 舌苔 舌苔 脉
肿胀 疼痛 压痛
升高 暗红 微红 鲜红 物 节 曲张 暗红 薄黄 黄腻 滑数
57 65 65 21 25 12 55 27 40 66 47 37 25 53
根据上述症状舌脉表现，符合“湿热瘀阻脉络证”。
表4 深静脉血栓形成中医症状舌脉分布表
皮色
下肢 下肢 暗红 皮色 舌质 舌苔 舌苔 脉
水肿 下肢胀 下肢痛 发热 苍白 青紫 暗红 薄黄 黄腻 滑数
30 30 28 28 28 0 24 12 14 29
根据上述症状舌脉表现，符合湿热瘀阻脉络证。
4.局部其他体征〔深静脉血栓形成Homan征〕
表5 局部Homans征分布表
例数 阳性 阴性
30 24 6
阳性率较高。
5.病程分布
表6 病程分布表
例数 ＜4天 4天～ 7天～ 10天～
血栓性浅表静脉炎 66 18 15 10 23
深静脉血栓形成 30 8 6 6 10
6.病种分布
表7 病种分布表
例数 血栓性浅表静脉炎 深静脉血栓形成
96 66 30
7.病情轻重分级表
表8 病情轻重分级表
血栓性浅表静脉炎 深静脉血栓形成
例数 轻 中 重 例数 轻 中 重
66 15 37 14 30 2 17 11
二者均以中型病人为多。
[试验方案]
1.目的：
通过Ⅱ期临床试验，考查脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎的临床疗效及对人体的安全性：
2.病例选择：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
3.试验方法：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
4.观察指标：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
5.疗效判定：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
6.观察与记录：
6.1 按试验方案要求，细微观察病人，认真填写观察表。
6.2 注意观察未预料而发生的不良反应，如发现异常反应，应认真鉴别，确认为不良反应，要详细记录，并采取相应的补救措施，严重者应及时向卫生行政部门及牵头单位报告。
6.3 试验结束，应认真整理，核对观察资料，不应随意涂改观察表。并进行总结，总结时统计数据进行必要的统计学处理。各单位总结交到牵头单位汇总。
7. 不符合纳入标准：
7.2 中途退出者：
7.3 未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者。
[试验结果]
在该药Ⅱ期临床试验中，参与试验病例共100例，具合格病例96例。合格病例中，人住院病例18例，剔除病例4例，其中，中途停止治疗者2例〔出差停止治疗者1例，原因不明停止治疗者1例〕，因其他疾病〔心脑血管病1例，肿瘤1例〕转科治疗者2例。
1.总疗效分析
表9 总疗效分析表
临床治愈 显效 有效 无效 总显效率 总有效率
例数 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕
血栓性浅表静脉炎 66 13(19.70) 17(25.76) 26(39.39) 10(15.15) 45.45 84.85
深静脉血栓形成 30 4(13.33) 6(20) 13(43.33) 7(23.33) 33.33 76.67
二病种总有效率对比P＞0.05，疗效相似。但总显效率相比P＜0.05，血栓性浅静脉炎疗效优于深静脉血栓形成。
2.中医症状舌脉缓解情况表
表10 血栓性浅表静脉炎症状、舌脉缓解情况表
皮温 皮色 皮色 皮色 索状 硬结 静脉 舌质 舌苔 舌苔 脉
肿胀 疼痛 压痛
升高 暗红 微红 鲜红 物 节 曲张 暗红 薄黄 黄腻 滑数
治疗前 57 65 65 21 25 12 55 27 40 66 47 37 25 53
治疗后 45 37 38 16 10 0 41 19 40 14 9 13 2 8
消失率21.05 43.08 41.54 23.81 60 100 25.45 29.63 0 78.79 80.85 64.86 92 84.91
表11 深静脉血栓形成症状、舌脉缓解情况表
皮色
下肢 下肢 下肢 下肢 皮色 舌质 舌苔 舌苔 脉
暗红
水肿 胀 痛 发热 青紫 薄黄 暗红 黄腻 滑数
苍白
治疗前 30 30 28 28 28 0 24 12 14 29
治疗后 14 20 20 16 8 0 4 4 0 4
消失率％ 53.33 33.33 28.57 42.86 71.43 0 83.33 66.67 100 86.21
3. 其他体征消失情况(深静脉血栓形成Homans征)
表12 Homans征消失情况表
疗前 疗后
例数 消失率
阴性 阳性 阴性 阳性
30 24 6 2 28 91.67%
4.病种与疗效关系
表13 治疗组病种与疗效关系表
临床治愈 显效 有效 无效 总显效率 总有效率
例数 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕
血栓性浅表静脉炎 66 13(19.70) 17(25.76) 26(39.39) 10(15.15) 45.45 84.85
深静脉血栓形成 30 4(13.33) 6(20) 13(43.33) 7(23.33) 33.33 76.67
5.病情轻重与疗效关系
表14 血栓性浅表静脉炎病情与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
轻 15 3 7 5 0 0.5855
中 37 7 7 14 9 0.4197 4.2522 ＞0.05
重 14 3 3 7 1 0.4791
经Ridit分析:组间疗效无显著性差异。
表15 深静脉血栓形成病情与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
轻 2 0 0 1 1 0.1166
中 17 0 5 9 3 0.4843 4.1121 ＞0.05
重 11 4 1 3 3 0.5636
经Ridit分析:组间疗效无显著性差异。
6.病程与疗效关系
表16 血栓性浅表静脉炎病程与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
＜4天 18 4 6 7 1 0.5648
4天~ 15 3 4 5 3 0.4914 3.64 ＞0.05
7天~ 10 3 3 3 1 0.5848
10天~ 23 3 4 11 5 0.418
经Ridit分析:各组之间疗效无显著性差异。
表17 深静脉血栓形成病程与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
＜4天 8 2 2 4 0 0.65
4天~ 6 1 1 3 1 0.5278 3.74 ＞0.05
7天~ 6 0 1 4 1 0.4472
10天~ 10 2 2 2 5 0.395
经Ridit分析:各组之间疗效无显著性差异。
7.客观指标检测
表8 白细胞总数及分类变化表
总数 中性白细胞
疗前高 疗后正常 疗后仍高 疗前高 疗后正常 疗后仍高
18 18 0 31 16 15
治疗后二组白细胞复常率均较高
本组病例中有19例深静脉血栓形成病人作了多普勒超声检查全部为血流受阻，经治疗后复查，有13例静脉回心血流量有一定增加，6例显著增加。
[安全性评估]
1、通过96例观察，其中5例〔5.21％〕病人有轻度恶心、食欲不振等不良反应，由于临床症状较轻，均未中断治疗，疗后亦未发现安全指标异常者。
2、37例患者治疗前后作了血、尿、便常规和肝、肾功能检查，治疗前有18例白细胞升高，31例中性白细胞升高。治疗后白细胞均恢复正常，中性白细胞16例恢复正常。肝、肾功能治疗前后检查均在正常范围内。21例治疗前后进行了心电图检查，也均在正常范围内。
讨论
1、我院共观察血栓性浅表静脉炎66例，治愈率19.70%,显效率25.76%,有效率39.39% ，无效率15.15％。深静脉血栓形成30例，治愈率13.33％，显效率20％，有效率43.33％，无效率23.33％。临床实践证实：该药对湿热瘀阻脉络型病人有显著疗效，符合新药开发要求。
2、本组病例全部为湿热瘀阻脉络证，临床多见湿热蕴蒸，脉络瘀阻。方中黄芪利水消肿、托毒。金银花清热解毒、消肿止痛，二者共为君药。苍术、黄柏、薏苡仁清热祛湿。当归、白芍、甘草缓急解挛、和营止痛。玄参软坚散结，消肿解毒，以上共为臣药。水蛭、蜈蚣、全蝎活血消瘀、攻毒散结、通脉止痛，共为佐药。甘草善调和诸药为之使。诸药配伍，共奏清热解毒、理脾祛湿、利水消肿、化瘀通络之功。
小结
经临床观察，本方治疗血栓性静脉炎Ⅱ期临床试验小结
根据卫生部药政局〔94〕号ZL-38号及〔95〕ZLb-04号以及脉络通颗粒剂的功能主治等制定了《脉络通颗粒治疗血栓性静脉炎Ⅱ期临床试验方案》。于1995年7月～1997年1月进行了临床试验。共有试验病例120例〔其中住院病例50例，占41.7％〕。治疗组60例，临床治愈9例〔15％〕，显效14例〔23.33％〕，对照组60＜0.01，有显著性差异，治疗组明显优于对照组。现小结如下：
[一般资料]
1、性别
表1 血栓性浅表静脉炎性别分布表
例数 男 女 男：女 X2 P
治疗组 30 17 13 1：3：1
0.39 ＞0.05
对照组 30 15 15 1:1
差异无显著性，有可比性。
表2 深静脉血栓形成性别分布表
例数 男 女 男：女 X2 P
治疗组 30 21 9 2.3：1
1.84 ＞0.05
对照组 30 23 7 3.3:1
差异无显著性，有可比性。
2、年龄分布
表3 血栓性浅表静脉炎年龄分布表
例数 18～ 30～ 40～ 50～ 60～ X2 P
治疗组 30 1 7 8 8 6
4.34 ＞0.05
对照组 30 2 9 7 6 6
差异无显著性,有可比性。
表4 深静脉血栓形成年龄分布表
例数 18～ 30～ 40～ 50～ 60～ X2 P
治疗组 30 1 7 8 8 6
4.34 ＞0.05
对照组 30 2 9 7 6 6
差异无显著性,有可比性。
3、 中医症状表现及辨证分析
表5 血栓性浅表静脉炎中医症状舌脉象分布表
皮温 皮色 皮色 皮色 索状 硬结 静脉 舌质 舌苔 舌苔 脉
例数 肿胀 疼痛 压痛
升高 暗红 微红 鲜红 物 节 曲张 暗红 薄黄 黄腻 滑数
治疗组 30 30 30 30 9 16 5 27 17 19 30 29 23 4 29
对照组 30 21 30 28 12 17 1 25 9 7 30 26 28 1 28
根据上述症状舌脉表现，符合湿热瘀阻脉络证。
表6 深静脉血栓形成中医症状舌脉象分布表
皮色
下肢 下肢 下肢 下肢 皮色 舌质 舌苔 舌苔 脉
例数 暗红
水肿 胀 痛 发热 青紫 薄黄 暗红 黄腻 滑数
苍白
治疗组 30 30 30 30 30 20 2 28 16 11 29
对照组 30 30 30 29 29 27 19 21 9 28
根据上述症状舌脉表现符合湿热瘀阻脉络证。
4.局部其他体征〔深静脉血栓形成的Homans征〕
表7 Homans征分布
例数 阳性 阴性 X2 P
治疗组 30 18 12
10.1 ＞0.05
对照组 30 14 16
差异无显著性，有可比性。
5.病程分布
表8 血栓性浅表静脉炎病程分布
例数 ＜4天 4天～ 7天～ 10天～ X2 P
治疗组 30 1 1 6 22
11.28 ＞0.05
对照组 30 3 10 8 9
差异有高度显著性，无可比性。
表9 深静脉血栓形成病程分布表
例数 ＜4天 4天～ 7天～ 10天～ X2 P
治疗组 30 1 7 4 18
0.61 ＞0.05
对照组 30 3 4 8 15
差异无显著性，有可比性。
6.病种分布
表10 病种分布表
例数 血栓性浅表静脉炎 深静脉血栓形成
治疗组 60 30 30
对照组 60 30 30
X2＝0有可比性
7.病情轻重分级
表11 病情轻重分级表
血栓性浅表静脉炎 深静脉血栓形成
例数 轻 中 重 例数 轻 中 重
治疗组 30 24 6 30 20 10
对照组 30 4 21 5 30 2 17 11
P＞0.05，均有可比性。
[试验方案]
1、目的
通过Ⅱ期临床试验，考察脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎的临床疗效及对人体的安全性：
2、病例选择：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
3、试验方法；参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
4、观测指标：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
5、疗效判定：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
6、观察与记录：
6.1 按试验方案要求，细微观察病人，认真填写观察表。
6.2 注意观察未预料而发生的不良反应，如发现异常反应，应认真鉴别，确认为不良反应，要详细记录，并采取相应的补救措施，严重者应及时向卫生行政部门及牵头单位报告。
6.3 试验结束，应认真整理，核对观察资料，不应随意涂改观察表。并进行总结，总结时统计数据进行必要的统计学处理。各单位总结交到牵头单位汇总。
7、剔除病例标准：
7.1 不符合纳入标准；
7.2 中途退出者；
7.3 未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者。
[试验结果]
在该药Ⅱ期临床试验中，参与试验病例124例，合格病例120例，合格病例中有住院病例50例，占41.7％。剔除病例4例，其中，因服药不规范者3例，中途停止治疗者1例。
1. 总疗效分析
表12 总疗效比较表
临床治愈 显效 有效 无效 总显效率 总有效率
例数 (%) (%) (%) (%) (%) (%)
浅静 治疗组 30 6(20) 8(26.67) 9(30) 7(23.33) 46.67 76.67
脉炎 对照组 30 5(16.67) 6(20) 12(40) 7(23.33) 36.67 76.67
深静 治疗组 30 3(10) 6(20) 16(53.33) 5(16.67) 30 83.33
脉炎 对照组 30 2(6.67) 5(16.67) 16(53.33) 7(23.33) 23.34 76.67
血栓性浅表静脉炎二组显效率对比X2＝0.19，P＞0.05深静脉血栓形成二组总显效率对比X2＝1.68，P＞0.05，差异均无显著性，疗效相似。
2.治疗组中医症状舌脉缓解情况表
表13 血栓性浅表静脉炎症状舌脉缓解情况表
皮温 皮色 皮色 皮色 索状 硬结 静脉 舌质 舌苔 舌苔 脉
例数 肿胀 疼痛 压痛
升高 暗红 微红 鲜红 物 节 曲张 暗红 薄黄 黄腻 滑数
疗前 30 30 30 30 9 16 5 27 17 19 30 29 23 4 29
治
疗 疗后 30 16 11 14 18 0 0 21 14 19 10 12 11 2 12
组
消失率% 46.67 63.33* 53.33 0 100 100 22.22 17.65 0 66.67*58.62*52.17 50 58.62*
疗前 30 21 30 28 12 17 1 25 9 7 30 26 28 1 29
对
照 疗后 30 12 17 15 17 6 0 22 7 7 17 15 16 1 19
组
消失率% 42.86 43.33 46.43 0 64.71 100 12 22.22 0 43.33 43.31 42.86 0 32.14
*P＜0.05有*的症状治疗组消失率明显高于对照组。
表14 深静脉血栓形成症状舌脉缓解情况表
皮色
下肢 下肢 下肢 下肢 皮色 舌质 舌苔 舌苔 脉
例数 暗红
水肿 胀 痛 发热 青紫 暗红 薄黄 黄腻 滑数
苍白
疗前 30 30 30 30 30 20 2 28 16 11 29
治
疗 疗后 30 20 16 8 3 5 0 17 15 5 18
组
消失率% 33.3 46.67※ 73.33※ 90※ 75※ 100 39.29 6.25※ 54.55※ 37.93※
疗前 30 30 30 29 29 27 0 19 21 9 28
对
照 疗后 30 23 21 14 9 16 0 12 16 7 23
组
消失率% 23.33 30 51.72 68.97 40.74 36.84 23.81 22.22 17.89
※P＜0.05有※的症状治疗组消失率明显高于对照组。
3. 其他体征消失情况(深静脉血栓形成的Homans征)
表15 Homans征消失情况表
疗前 疗后
例数 X2 P
阳性 阴性 阳性 阴性
治疗组 30 18 12 9 21
0.30 ＞0.05
对照组 30 14 16 11 19
二组Homans征转阴率相似。
4、治疗组病种与疗效关系
表16 病种与疗效关系表
临床治愈 显效 有效 无效 总显效率 总有效率
例数 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕
血栓性浅表静脉炎 30 6(20) 8(26.67) 9(30) 7(23.3) 46.67 76.67
深静脉血栓形成 30 3(10) 6(20) 16(53.33) 5(16.67) 30 83.33
两病种总显效率对比X2＝3.36,P＞0.05疗效相似。
5.治疗组病情轻重与疗效关系表
表17 血栓性浅表静脉炎病情与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R u P
中 24 5 7 7 5 0.5181
0.69 ＞0.05
重 6 1 1 2 2 0.427
经Ridit分析：组间疗效无显著性差异。
表18 深静脉血栓形成病情与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R u P
中 20 2 6 7 5 0.5078
0.20 ＞0.05
重 10 1 0 9 0 0.4850
经Ritdit分析：组间疗效无显著性差异。
6、治疗组病程与疗效关系
表19 血栓性浅表静脉炎病程与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
＜4天 1 1 0 0 0 0.90
4天~ 1 0 1 0 0 0.667 3.84 ＞0.05
7天~ 6 2 2 1 1 0.6056
10天~ 22 3 5 8 6 0.4455
经Ridit分析：组间疗效无显著性差异。
表20 深静脉血栓形成病程与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
＜4天 1 0 0 1 0 0.4333
4天~ 7 1 2 3 1 0.5619 0.5718 ＞0.05
7天~ 4 0 1 2 1 0.4375
10天~ 18 2 3 10 3 0.4935
经Ridti分析:组间疗效无显著性差异。
7.客观指标检测
表21 白细胞总数及分类变化表
总数 中性白细胞
疗前高 疗后正常 疗后仍高 疗前高 疗后正常 疗后仍高
治疗组 9 9 0 7 5 2
对照组 2 2 0 6 6 0
治疗后，二组白细胞复常率均较高，无显著性差异〔P＞0.05〕。
表22 治疗组甲皱微循环变化情况表
例数 疗前〔X±SD〕 疗后〔X±SD〕 t p
血流速度 20 0.34±0.12 0.44±0.21 2.75 ＜0.01
总积分 20 6.59±0.14 4.76±0.21 9.18 ＜0.01
经治疗后，血流速度增快、血流速度与总积分与疗前相比P＜0.01有显著的差异。
表23 治疗组血液流变变化情况
例数 疗前〔X±SD〕 疗后〔X±SD〕 t p
全血比粘度 20 5.05±0.15 4.68±0.11 2.15 ＜0.05
血浆粘度 20 2.04±0.90 1.94±0.71 4.04 ＜0.10
红细胞压积(%) 20 49.75±4.3 46.70±4.4 3.58 ＜0.01
本组治疗前后比较P＜0.01或0.05,均有显著差异。
[安全性评佑]
1、通过治疗组60例临床观察，其中有4例〔6.67％〕有轻度恶心、胃纳差等不良反应。本组病例所出现的胃肠反应均未作任何处理，也未影响治疗，疗后跟踪未见不良反应。
2、治疗组28例治疗前进行了血、尿、便、常规、肝肾功能检查，除9例(15％)白细胞总数升高，7例(11.7%)中性分类升高外，其他血细胞检查值均在正常范围内。治疗后，除白细胞中性分类5例(8.3%)升高外，其他血细胞均未见异常；按常规治疗后复查肝肾功能，均未发现有超出正常范围者，19例治疗前后进行了心电图检查，也均在正常范围内。
[讨论]
1.脉络通颗粒剂是一种纯中药复方制剂，主要成分有黄芪、金银花、黄柏、全虫、蜈蚣、水蛭等。经一年半的临床观察，血栓性浅表静脉炎和深静脉血栓形成两组疾病总治愈率为15％，显效率23.33％。人效率41.67％，无效率20％；对照组治愈率11.67％，显效率18.33％，有效率46.67％，无效率23.33％。显效以上病例相比治疗组明显优于对照组。
2.通过对治疗组60例临床观察，其中4例(6.7％)病人有轻度恶心、胃纳差等胃肠不适反应，治疗前均作了安全性指标检查，治疗后对比检查与治疗前无显著差异，说明该药安全性能可靠，符合申报新药要求。
3.本组病例多见患肢胀疼痛，湿热郁阻脉络之征。方中黄芪利水消肿、托毒；金银花清热解毒、消肿止痛，两者共为君药。黄柏、苍术、薏苡仁清热祛湿。当归、白芍、甘草缓急解挛，和营止痛。玄参软坚散结，消肿解毒，以上共为臣药。水蛭、蜈蚣、全蝎活血消瘀，攻毒散结，通脉止痛，共为佐药。甘草善调和诸药为之使。诸药配伍，共奏清热解毒、理脾祛湿、利水消肿、化瘀通络之功。
[小结]
临床观察证实，该药疗效可靠，投药方便，无明毒副作用，深受患者欢迎。
脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎Ⅱ期临床试验小结
根据卫生部药政局(94)ZL--04号以及脉络通颗粒剂的功能主治等制定了《脉络通颗粒治疗血栓性静脉炎Ⅱ期临床试验方案》。于1995年7月～1997年1月进行开放〔无对照〕临床试验。共有血栓性浅表静脉炎治疗病例60例〔全部为门诊病例〕。临床治愈13例〔21.67％〕，显效17例〔28.3％〕，现小结如下：
[一般资料]
1、性别
表1 性别分布表
例数 男 女 男：女
60 39 21 1.9：1
2、年龄分布
表2 年龄分布表
例数 18～ 30～ 40～ 50～ 60～
60 19 12 11 11 7
本组病例年龄多为青、壮年，与全国已报导过的文献发病年龄相符。
3、中医症状表现及辨证分析
表3 中医症状舌脉分布表
皮温 皮色 皮色 皮色 索状 硬结 静脉 舌质 舌苔 舌苔 脉
肿胀 疼痛 压痛
升高 暗红 微红 鲜红 物 节 曲张 暗红 薄黄 黄腻 滑数
60 60 60 37 18 10 55 9 33 60 33 38 21 42
本组病例所具有的临床症状与舌苔脉象，符合“湿热瘀阻脉络证”所设计的纳入指标。
4、病程分布
表4 病程分布表
例数 4天～ 7天～ 10天～
60 5 14 41
本组以7天以上为多。
5、病情轻重分级
表5 病情轻重分级表
例数 轻 中 重
60 12 41 7
本组病人以中型为多。
[试验方案]
1、目的：
通过Ⅱ期临床试验，考查脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎的临床疗效及对人体的安全性：
2、病例选择：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
3、试验方法：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
4、观察指标：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
5、疗效判定：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
6、观察与记录：
6.1 按试验方案要求，细微观察病人，认真填写观察表。
6.2 注意观察未预料而以生的不良反应，如发现异常反应，应认真鉴别，确认为不良反应，要详细记录，并采取相应的补救措施，严重者及时向卫生行政部门及牵头单位报告。
6.3 试验结束，应认真整理，核对观察资料，不应随意涂改观察表。并进行总结，总结时统计数据进行必要的统计学处理。各单位总结交到单位汇总。
7、剔除病例标准：
7.1 不符合纳入标准：
7.2 中途退出者：
7.3 未按规定用药。无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者。
[试验结果]
在该药Ⅱ期临床试验中，参与试验病例共64例，具合格病例60例。剔除病例4例，其中，因中途停止治疗者3例〔出差停止治疗者2例，原因不明1例〕，因其他疾病〔肿瘤〕转料治疗者1例。
1、总疗效分析
表6 总疗效分析表
临床治愈 显效 有效 无效 总显效率 总有效率
例数 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕
60 13(21.67) 17(23.3) 21(35) 9(15) 49.97 85
本组病例经治疗后统计,总显效率为49.97％，总有效率为85％。
2、中医症状舌脉缓解情况表
表7 症状、舌脉缓解情况表
皮温 皮色 皮色 皮色 索状 硬结 静脉 舌质 舌苔 舌苔 脉
肿胀 疼痛 压痛
升高 暗红 微红 鲜红 物 节 曲张 暗红 薄黄 黄腻 滑数
疗前 60 60 60 37 13 10 55 9 33 60 33 38 21 42
疗后 27 13 22 36 0 0 50 3 33 13 20 12 8 24
消失率% 55 78.33 63.33 2.7 100 100 9.09 11.11 0 78.33 39.33 68.42 61.9 42.36
通过治疗,肿胀、疼痛等临床症状与舌苔、脉象较治疗前有明显好转。
3、病情轻重与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效
轻 12 6 3 3 0
中 41 7 13 16 5
重 7 0 1 2 4
总显效率中，轻、中、重型分75％、48.78％、14.29％，轻型明显优于中、重型，中型明显优于重型，P＜0.01。
4、病程与疗效关系
表9 病程与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效
4天~ 5 3 1 0 1
7天~ 14 3 7 3 1
10天~ 41 7 9 18 7
5、客观指标检测
表10 白细胞总数及分类变化表
总数 中性白细胞
疗前高 疗后正常 疗后仍高 疗前高 疗后正常 疗后仍高
12 8 4 6 5 1
治疗后白细胞复常率在66.67％以上。
[安全性评估]
1、通过60例血栓性浅表静脉炎的临床观察，其中4例有恶心、食欲不振等反应，占6.67％，由于症状较轻，均未影响治疗，也未作对症处理。
2、33例治疗前、治疗后均作了血尿便常规和肝肾功能等安全指标检查，治疗前白细胞计数增高者12例，占20％。白细胞中性分类高者6例，占10％。治疗后白细胞高者4例，占6.7％，白细胞中性类高者1例，占1.7％。凡肝功能〔谷丙、谷草转氨酶〕、肾功能〔尿素氨〕治疗前超出正常范围者，均未纳入治疗组内。治疗后复查以上肝、肾指标均在正常范围内，26例治疗前后进行了心电图检查，均正常范围内。
讨论
1、脉络通颗粒剂是采用黄芪、金银花、苍术、当归、白芍、水蛭、蜈蚣、全蝎、甘草等十二种中药，经现代制剂工艺制成的颗粒剂。经我院门诊一年半的临床观察，效率15％，按照医院临床分工，我院不设对照组，经临床验证，脉络通颗粒剂具有清热解毒、理脾祛湿、利水消肿、化瘀通络之功能，对外伤、手术、静脉注射等不同致
病因素所致使的湿热瘀阻脉络型血栓性浅表静脉炎有着显著的疗效。
通过临床观察发现，该药疗效可靠，服用方便，安全性能好，深受患者欢迎。
2、通过临床观察，发现有4例出现轻度临床不良反应，所有临床不良反应者，均未影响临床治疗，也未采取对症措施。治疗后统计出未见血液系统、肝肾功能有临床异常者，说明该药安全性能可靠，符合临床用药要求。
3、经资料统计，本组60例多为青、壮年人，以病诱因又多为外伤、手术、静脉注射、静脉曲张等因素所致使。临床多为湿邪滞留脉道、郁久化热、湿热蕴蒸、浸淫血脉而致脉络不通。方中黄芪利水消肿、托毒；金银花清热解毒、消肿止痛，两者共为君药；黄柏、苍术、薏苡仁清热祛湿；当归、白芍、甘草相合，缓急解挛、和营止痛，玄参软坚散结，消肿解毒，以上共为臣药。水蛭、蜈蚣、全蝎活血消瘀、攻毒散结、通脉止痛，共为佐药。甘草善调和诸药故为之使。全方配伍，立旨于清热解毒、理脾祛湿、利水消肿、化瘀通络。故治疗湿热瘀阻脉络型血栓性浅表静脉炎可取得较好疗效。
小结
通过60例临床观察，疗前疗后安全性指标检查，证实脉络通颗粒剂具有较高的疗效。较低的不良反应，符合临床需要。
脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎Ⅱ期临床试验总结
根据卫生部门药政局〔94〕ZL--38号及〔95〕ZLb--04号批文，由北京中医药大学东直门医院牵头和北京、河南共五家医院参加下，按照脉络通颗粒剂的功能主治等制定了统一的《脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎Ⅱ期临床试验方案》。于1995年7月～1997年1月进行了临床试验。共有试验病例436例〔其中住院病例153例〕。现将临床试验总结汇报如下：
[一般资料]
1、性别
表1 性别分布表
例数 男 女 男：女 X2 P
血栓性 治疗组 80 48 32 1.50∶1 0.15 ＞0.05
浅表静 对照组 70 45 25 1.80∶1
脉炎 开放组 126 80 46 1.24∶1 0.05 ＞0.05
深静脉 治疗组 70 45 25 1.80∶1 0.01 ＞0.05
血栓形 对照组 60 38 22 1.73∶1
成 开放组 30 19 11 1.73∶1 0 ＞0.05
两种病种内，各组性别比较差异无显著性，均有可比性。
2、年龄分布
表2 年龄分布
例数 18～ 30～ 40～ 50～ 60～ X P
血栓性 治疗组 80 6 16 25 13 20 6.9 ＞0.05
浅表静 对照组 70 4 22 25 14 5
脉炎 开放组 126 23 17 28 28 30 9.21 ＞0.05
深静脉 治疗组 70 4 11 18 23 14 4.29 ＞0.05
血栓形 对照组 60 7 12 15 11 15
成 开放组 30 2 2 10 9 7 18.58 ＜0.01
两病种内各组的年龄相比差异无显著性，均有可比性。
3、中医症状表现及辨证分析
表3 血栓性浅表静脉炎中医症状舌脉分布表
皮温 皮色 皮色 皮色 索状 硬结 静脉 舌质 舌苔 舌苔 脉
例数 肿胀 疼痛 压痛
升高 暗红 微红 鲜红 物 节 曲张 暗红 薄黄 黄腻 滑数
治疗组 80 48 80 53 14 34 32 77 31 39 80 44 49 13 61
对照组 70 32 70 50 15 35 20 65 18 20 70 37 52 5 55
开放组 126 117 125 125 58 43 22 110 36 73 126 80 75 46 95
根据上述症状舌脉表现，符合湿热瘀阻脉络证。
表4 深静脉血栓形成中医症状舌脉分布表
皮色
下肢 下肢 下肢 下肢 皮色 舌质 舌苔 舌苔 脉
例数 暗红
水肿 胀 痛 发热 青紫 暗红 薄黄 黄腻 滑数
苍白
治疗组 70 70 70 68 56 47 8 54 37 18 54
对照组 60 60 60 59 47 45 2 38 36 11 42
开放组 30 30 30 28 28 28 0 24 12 14 29
根据上述症状舌脉表现，符合湿热瘀阻脉络证。
4、局部其他体征〔深静脉血栓形成Homans〕
表5 局部Homans征分布表
例数 阳性 阴性 X2 P
治疗组 70 48 22 0.53 ＞0.05
对照组 60 40 20
开放组 30 24 6 1.36 ＞0.05
治疗组和开放组分别与对照组相比，差异均无显著性，有可比性。
5、病程分布
表6 病程分布表
例数 ＜4天 4天～ 7天～ 10天～ X2 P
血栓性 治疗组 80 5 14 13 48 3.3 ＞0.05
浅表静 对照组 70 10 16 15 29
脉炎 开放组 126 18 20 24 64 5.49 ＞0.05
深静脉 治疗组 70 7 12 7 44 6.24 ＞0.05
血栓形 对照组 60 7 6 14 33
成 开放组 30 8 6 6 10 2.43 ＜0.05
两组内的各组病程分布差异无显著性，均有可比性。
6、病种分布表
表7 病种分布表
例数 血栓浅表性静脉炎 深静脉血栓形成 X2 P
治疗组 150 80 70 0.007 ＞0.05
对照组 130 70 60
开放组 156 126 30 28.83 ＜0.01
合计 436 276 160
治疗组与对照组病种分布有可比性。
7、病情轻重分级
表8 病情轻重分级
例数 轻 中 重 X2 P
血栓性 治疗组 80 13 54 13 3.15 ＞0.05
浅表静 对照组 70 13 49 8
脉炎 开放组 126 27 78 21 1.57 ＞0.05
深静脉 治疗组 70 1 34 35 2.33 ＞0.05
血栓形 对照组 60 5 28 27
成 开放组 30 2 17 11 0.81 ＜0.05
两病种内各组间病情相比差异无显著性，均有可比性。
[试验方案]
1、目的：
通过Ⅱ期临床试验，考查脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎的临床疗效及对人体的安全性：
2、病例选择：参照前“脉络通颗粒临床试验计划”。
3、试验方法：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
4、观察指标：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
5、疗效判定：参照前文“脉络通颗粒临床试验计划”。
6、观察与记录：
6.1 按试验方案要求，细微观察病人，认真填写观察表。
6.2 注意观察未预料而发生的不良反应，如发现异常反应，应认真鉴别，确认为不良反应，要详细记录，并采取相应的补救措施，严重者应及时向卫生行政部门及牵头单位报告。
6.3 试验结束，应认真整理，核对观察资料，不应随意涂改观察表。并进行总结，总结时统计数据进行必要的统计学处理。各单位总结交到牵头单位汇总。
7、剔出病例标准：
7.1 不符合纳入标准：
7.2 中途退出者：
7.3 未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者。
[试验结果]
在该药Ⅱ期临床试验中，参与试验病例共457例，具合格病例436例，合格病例中，有住院病例153例〔治疗组105例，对照组30例，开放治疗组18例〕。剔除病例21例，占4.60％。其中，因服药不规范者5例，中途停止治疗者11例〔出差中断治疗者8例，原因不明者3例〕。因其他疾病〔心脑血管病3例，肿瘤2例〕转科治疗者5例。
1、总疗效分析
表9 总疗效分析表
临床治愈 显效 有效 无效 总显效率 总有效率
例数 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕
血栓性浅 治疗组 80 17(21.25) 22(27.5) 26(32.5) 15(18.75) 48.75 81.25
对照组 70 11(15.71) 15(21.43) 28(40) 16(22.85) 37.14 77.14
表静脉炎 开放组 126 26(20.63) 34(26.98) 47(37.30) 19(15.08) 47.61 84.91
深静脉血 治疗组 70 6(8.57) 16(22.86) 35(50) 13(18.57) 31.43 81.43
对照组 60 4(6.67) 10(16.67) 31(51.67) 15(25) 23.34 75.01
栓形成 开放组 30 4(13.33) 6(20) 13(43.33) 7(23.33) 33.33 76.66
血栓性浅表静脉炎Ridit分析 R治＝0.46 R对＝0.547 R开＝0.499 X2K－1＝2.88 P＞0.05。差异无显著性，总疗效相似。
治疗组与对照组总显效率对比u＝2.03 P＜0.05，差异有显著性。治疗组明显高于对照组。
深静脉血栓形成Ridit分析 R治＝0.479 R对＝0.533 R开＝0.483 X2K--1＝0.15 P＞0.05，差异无显著性,总显效率相似。
治疗组与对照组总显效率对比u＝1.03 P＞0.05差异无显著性。
开放组与对照组u＝1.28 P＞0.05差异无显著性,疗效相似。
2、治疗组中医症状缓解情况表
表10 血栓性浅表静脉炎症状舌脉缓解情况表
皮温 皮色 皮色 皮色 索状 硬结 静脉 舌质 舌苔 舌苔 脉
肿胀 疼痛 压痛
升高 暗红 微红 鲜红 物 节 曲张 暗红 薄黄 黄腻 滑数
治 疗前 48 80 53 14 34 32 77 31 39 80 44 49 13 61
疗 疗后 23 34 24 27 7 0 44 23 39 16 15 18 4 19
组消失率%52.08* 57.5* 54.72 79.41 100 42.86 25.81 0 80 65.91* 63.27* 69.23 68.85
治 疗前 32 70 50 15 35 20 65 18 20 70 37 52 5 55
照 疗后 19 36 27 23 10 0 44 12 20 23 18 24 1 27
组消失率%40.63 48.57 46 71.43 100 32.31 33.33 0 67.14 51.53 53.85 80 50.91
开 疗前 117 125 125 58 43 22 110 36 73 126 80 75 46 95
放 疗后 72 50 60 52 10 0 91 27 73 27 29 25 10 32
组消失率%38.46* 60* 52.00 10.34 76.74 100 17.27 25.00 0 78.57* 63.75* 66.67* 78.26 66.32
*P＜0.05，治疗组及开放组在肿胀、压痛、舌暗红及苔薄黄的消失率明率明显
高于对照组。
表11 深静脉血栓形成中医症状舌脉缓解情况表
皮色
下肢 下肢 下肢 下肢 皮色 舌质 舌苔 舌苔 脉
暗红
水肿 胀 痛 发热 青紫 暗红 薄黄 黄腻 滑数
苍白
治 疗前 70 70 68 56 47 8 54 37 18 54
疗 疗后 44 41 36 19 13 0 23 21 7 24
组 消失率% 37.14* 41.43* 47.06 66.07 72.34* 100* 57.41 43.24 61.11* 55.56
治 疗前 60 60 59 47 45 2 38 36 11 42
照 疗后 44 45 29 20 20 2 19 25 7 28
组 消失率% 26.67 25 50.85 57.45 55.56 0 50 30.56 36.36 33.33
开 疗前 30 30 28 28 28 0 24 12 14 29
放 疗后 14 20 20 16 8 0 4 4 0 4
组 消失率% 53.33* 33.33 28.57 42.86 71.43* 0 83.33* 66.67* 100* 86.21*
*P＜0.05治疗组及开放组大多数症状的消失率均比对照组高。
3、其他体征消失情况表
表12 Homans 征消失情况表
疗前 疗后
例数 阳性 阴性 阳性 阴性
治疗组 70 48 22 17 53
对照组 60 40 20 20 40
开放组 30 24 6 2 28
治疗组治疗前后对比 X2＝22.79 P＜0.01
开放组治疗前后对比 X2＝51.33 P＜0.01
对照组治疗前后对比 X2＝8.23 P＜0.01
治疗组疗后与对照组疗后对比 X2＝0.65 P＜0.01
开放组疗后与对照组疗后对比 X2＝6.99 P＜0.01
即各组经过治 Homans征均有明显好转。开放组疗后的好转率明显高于对照组。
4、治疗组病种与疗效
表13 病种与疗效关系分析表
临床治愈 显效 有效 无效 总显效率 总有效率
例数 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕 〔％〕
血栓性浅静脉炎 206 43(20.87) 56(27.18) 73(35.44) 34(16.50) 48.06 83.50
深静脉血栓形成 100 10(10) 22(22) 48(48) 20(20) 32 80
Ridit分析：u＝2.43 P＜0.05差异有显著性。总显效率对比u＝2.74 P＜0.01差异有高度显著性，病情轻中重者疗效好。
5、治疗组病情轻重与疗效
表14 血栓性浅表静脉炎病情与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
轻 40 11 12 14 3 0.5688
中 132 27 36 47 22 0.5098 8.23 ＞0.05
重 34 5 8 12 9 0.3807
Ridit分析R轻＝0.427 R中＝0.506 R重＝0.607 X2K－1＝7.28 P＜0.01差异有高度显著性,病情轻中比重者疗效好。
表15 深静脉血栓形成病情与疗效关系表
例数 临床治愈 显效 有效 无效 R X P
轻 3 1 0 1 1 0.4967
中 51 4 13 26 8 0.5159 0.3222 ＞0.05
重 46 5 9 21 11 0.4826
Ridit分析：R中＝0.484 R重＝0.581 u＝0.61 P＞0.05差异无显著性,病情中重疗效相似〔轻者病例少，未做统计处理〕。
6、治疗组病程与疗效
表16 血栓性浅表静脉炎病程与疗效分析表
例数 治愈 显效 有效 无效
＜4天 23 7 7 8 1
4天~ 34 9 10 10 5
7天~ 37 9 17 8 3
10天~ 112 18 22 47 25
R＜4天＝0.404 R4天～＝0.458 R7天～＝0.40 R10＝0.57 X2K－1＝12.46 P＜0.01，差异有高度显著性。总显效率＜4天、4天～、7天～、10天～分别为60.9％、55％、70.3％、35.7％，10天以内总显效率明显高于10天以上者。
表17 深静脉血栓形成病程与疗效关系表
例数 治愈 显效 有效 无效
＜4天 15 3 4 8 0
4天~ 18 3 5 8 2
7天~ 13 0 3 7 3
10天~ 54 4 10 25 15
R＜4天＝0.257 R4天～＝0.309 R7天～＝0.437 R10＝0.436 X2K－1＝21.6 P＜0.01，差异有高度显著性。总显效率＜4天、4天～、7天～、10天～分别为46.67％、44.44％、23.08％、25.92％，7天以内总显效率明显优于7天以上者。
7、客观指标检测
表18 白细胞变化表
总数 中性白细胞
疗前高 疗后正常 疗后仍高 疗前高 疗后正常 疗后仍高
治疗组 21 20 1 29 15 14
对照组 9 8 1 17 10 7
开放组 30 26 4 37 21 16
经过治疗，各组异常白细胞均有较好的复常作用。
表19 治疗组甲皱微循环变化情况表〔河南中医学院一附院〕
例数 疗(X±SD) 疗后(X±SD) t p
1管袢密度(T/mm) 60 8.2±3.04 9.05±4.05 1.22 ＞0.05
2管袢畸形数(t/mm) 60 1.72±0.87 1.5±0.79 0.58 ＞0.05
3输入支管径(μm) 60 8.12±3.0 8.22±1.52 0.22 ＞0.55
4输出支管径(μm) 60 9.72±4.09 9.38±2.00 0.53 ＞0.05
5管袢长度(μm) 60 127.70±4.08 142.88±29.26 2.14 ＜0.05
6血流速度(μm) 60 615.22±199.19 848.14±428.86 3.48 ＜0.01
7总积分值 60 4.74±1.36 3.54±0.88 5.22 ＜0.01
分析：经统计学处理，微循环管袢长度、血流速度、总积分值治疗前后对比P＜0.05到0.01，有显著的差异，疗后优于疗前。
北京宣武中医医院进行了20例治疗组甲皱微循环检查，结果：经治疗后血流速度增快，血流速度与总积分值疗前与疗后相比P＜0.01，有高度显著差异。
表20 治疗组血液流变变化情况表〔河南中医学一附院〕
例数 疗前(X±SD) 疗后(X±SD) t p
血液比粘度(MPA.S) 43 14.16±2.27 12.06±1.42 3.82 ＜0.05
血浆粘度(MPA.S) 43 3.46±0.38 2.42±0.33 1.33 ＞0.05
血沉(mm/H) 43 10.37±5.96 11.77±7.0 0.02 ＞0.55
血沉方程K值(mm/H) 43 48.50±35.30 51.66±33.84 0.32 ＞0.05
红细胞压积(%) 43 49±3.96 43.50±3.17 0.11 ＞0.05
全血还原指数粘度(MPA.S) 43 11.52±2.40 10.61±2.22 1.4 ＞0.55
红细胞聚积指数 43 2.34±0.61 2.13±0.58 0.72 ＞0.55
纤维蛋白原(g/L) 43 2.17±0.58 1.88±0.5 0.83 ＞0.55
血液流变治疗前后除全血比粘度P＜0.05外,其余均大于0.05，说明血浆比粘度治疗后有显著好转，其他无显著差异。
北京宣武中医院检查了20例治疗组患者的血液流变情况，进行了全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积检查，经治疗前后统计学处理，血浆比粘度P＜0.05，其余均P＜0.01。
表21 治疗组静脉血流图变化情况表〔河南中医学院一附院〕
治疗前 治疗后
时间 左 右 左 右
〔秒〕 1/2回归 回归 1/2回归 回归 1/2回归 回归 1/2回归 回归
(例) (例) (例) (例) (例) (例) (例) (例)
0 20 20 9 9 4 4
1-3 3 1 4 1
4-6 4 1 12 3 10 2
7-10 2 2 5 4 4 3
11-14 3 3 5 4
15-20 1 9 4
PPG左下肢治疗前1/2回归 Sc＝0.7 X1－X2＝3.64t＝5.2 P＜0.01
左回归 Sc＝1.58 X1－X2＝8.6 t＝5.44 P＜0.01
右1/2回归 Xc＝0.7 X1－X2＝4.29 t＝6.13 P＜0.01
右回归 Sc＝2.14 X1－X2＝7.79 t＝3.64 P＜0.01
PPG检查：静脉血流图治疗前后1/2回归时间与回归时间比较P＜0.01，两者有显著的差异，说明治疗后静脉的通畅情况较治疗前有明显好转。
注：治疗组有19例深静脉血栓形成病人做了多普勒超声检查，全部为血流受阻，经治疗后复查、13例静脉回心血流量有一定增加，6例显著增加。
[安全性评估]
1、治疗组306例患者在治疗中有15例出现轻度恶心，1例呕吐，5例食欲不振，占临床治疗组的6.86％，均未中断治疗，也未采用药物对症处理的病例，因程度较轻，均自动缓解。
2、治疗组151例治疗前后进行了血、尿、便和肝功〔GTP TTT〕肾功〔BUN Cr〕检查。治疗前白细胞总数高者51例，中性白细胞高者66例。治疗后白细胞总数高者5例，中性白细胞高者30例。肝功〔GTP、TTT〕、肾功〔BUN、Cr〕治疗前后检查均在正常范围内。101例治疗前后进行了心电图检查，也均在正常范围内。
讨论
1、本试验共有合格受试病例436例。其中血栓性浅表静脉炎276例。276例中，有150例以单盲法分为治疗组和对照组，治疗组80例，对照组70例，另有开放组126例。治疗组临床治愈17例，显效22例，有效26例。总显效率48.75％，总有效率81.25％。对照组临床治愈11例，显效15例，有效28例。总显效率37.14％。总有效率77.14％。经统计学处理，总显效率相比治疗组明显高于对照组。
开放组126例临床治愈26例，显效34例，有效47例，总显效率47.62％，总有效率84.92％，总显效率相比开放组明显高于对照组。
深静脉血栓形成共有试验病例160例，其中治疗组70例，对照组60例，开放组30例。治疗组临床治愈6例，显效16例，有效35例，总显效率31.43％，总有效率81.43％。对照组临床治愈4例，显效10例，有效31例，总显效率23.34％，总有效率75.01％。二组疗效相比相似。开放组临床治愈4例，显效6例，有效13例，总显效率33.33%，总有效 率76.66％。与对照组相比，疗效相似。
在症状消失方面，血栓性浅表静脉炎两治疗组〔包括开放治疗组〕对肢体肿胀、疼痛、压痛。舌暗红、苔黄腻消失率明显高于对照组。深静脉血栓形成两个治疗组对下肢肿胀、皮色暗红、青紫、舌质红、舌苔黄消失率明显高于对照组。
该药对血栓性浅静脉炎治疗的总显效率、总有效率均明显高于深静脉血栓形成。深静脉血栓形成治疗组对Homans征的消失率明显高于对照组。
该药对患者异常的白细胞复常率明显高于对照组。
该药可明显的提高患者的血流速度和管袢长度。甲皱微循环检查治疗前后对比P＜0.05到0.01,疗后明显优于疗前。
静脉血流图检查显示前后1／2回归时间和回归时间相比P＜0.01两者有显著的差异。说明治疗后静脉的通畅情况较治疗前有明显好转。
治疗前后多普勒超声检查，治疗后血流量增加，疗后好转率达68.4％。
2、治疗组病例大部分为青、壮年人，又多为体力劳动者，外伤、湿热浸淫而致本病，邪入脉络、气血不通、湿热蕴结、郁久化热，故肢体肿胀、疼痛、发热，形成湿热瘀阻脉络之静脉血管血栓性疾病。本病之机理为湿热蕴蒸、脉络瘀阻，湿蕴化热，滞留脉络。本颗粒剂黄芪水消肿、托毒。金银花甘寒入脾，清热解毒，消肿止痛，两药配合，既可清热解毒又可泻阴火、解肌热、清秽恶、疗积毒，故共为君药。方中苍术、黄柏、薏苡仁清热利水祛湿；玄参甘、苦、咸、微寒，凉血滋阴，泻火解毒，软坚散结；当归、白芍与甘草相配，缓急解挛，和营止痛，可使脉道通畅，以上共为臣药。水蛭、蜈蚣、全蝎均入肝经，活血消瘀，攻毒散结，通脉止痛，共为佐药。甘草解毒善调诸药故为之使。全方配伍，主要在于清热解毒、理脾祛湿、利水消肿，化瘀通络。故可收到瘀消肿退、气血旺盛、脉络通畅的作用。
病案举例
深静脉血栓形成〔股肿〕
魏××，男，53岁。
主诉：右下肢肿胀，灼痛已7天。
患者于7天前病因不明，右下肢突发红肿，灼热疼痛，拇趾间有豆粒大肿块，质硬拒按，步履困难，本地区医院检查诊断为深静脉血栓形成，曾用激素及多种抗生素治疗无效。血白细胞持续在13-18×109/L之间，全腿肿胀，左下肢亦轻度浮肿。
诊见：形体肥胖，面色萎黄，表情淡漠，心烦少寝，纳差，大便不畅，小便短赤，右下肢腹股沟至足趾端部呈凹陷性水肿，色素沉着，小腿部散见深褐色瘀斑，斑块皮肤皱裂脱屑，腓肠肌可触及两条硬性索状物，按压疼痛剧烈，膝以上35cm至足背部表浅静脉曲张，肿胀程度：右膝以上15cm处58cm，左50cm，右膝以下15cm处45cm，左41cm。内觉灼热，入夜加重，常用冷水湿敷及抬高患肢灼痛稍减轻，Homans征试验，Neuhof征试验，及血压表充气试验均呈阳性，舌质紫，苔黄腻，脉象滑数，88次／min，查血白细胞计数17.5×109／L,中性粒细胞0.65 ,淋巴细胞0.31,单核细胞0.01,嗜酸性粒细胞0.03,红细 胞计数4.3×1012／L,血红蛋白150g／L,血小板计数110×109／L,血沉2mm／60min,甲皱微循环摄像检查,管袢轮廓尚清晰,血管排列紊乱,管袢数目8根,其中正常管袢5根,异常管袢3根,管袢口径短而扩张,袢顶宽30μm,血色淡红,血流速度350μm,血液流态呈絮状,血管运动计数14次／s,提示，静脉扩张程度严重，少数管袢有瘀滞，测四肢血压，上肢16／9.3KPa,左下肢17.6／11.3KPa,右下肢18／11.3KPa。证属湿郁脉络，郁久化热，治宜清热化湿，活瘀通络，方用清热通瘀汤。
治疗经过：治疗第一个月，服药30剂，下肢肿胀，灼热疼痛均已减轻，但活动后仍肿胀，皮肤色泽已改变。
治疗第二个月，患肢膝以下肿胀及灼热疼痛消失，皮肤色泽好转，腓肠肌部硬性索状物已消失。但膝以下仍轻度浮肿，自觉麻木沉困，并有蚁行感。
治疗第3个月共服药90剂后，肿痛、酸困症状消失，皮肤色泽基本恢复正常，表浅性静脉曲张显著好转，患肢行走无阳性反映，复查血性细胞计数4.5×1012／L.血红蛋白145g／L,白细胞计数6.2×109／L,干状粒细胞0.02,嗜中性粒细胞0.67,淋巴细胞0.26,单核细胞0.01,嗜酸性粒细胞0.04,血小板计数130×109／L,甲皱微循环检查,管袢轮廓同前,血管排列已整齐,管袢口径由短变长,扩张形态消失,袢顶宽增为40μm,血流速度500μm／s,血液流态由絮状转变为虚线状,血管运动计数12次／s,治疗后微血管有明显改善,Homans征试验,Neuhof征试验及血压表充气试验均无阳性反应,四肢血压双侧上肢16／10.4KPa,右下肢18.6／13.3KPa,右膝以下15cm处50cm,左49cm,右膝以下15cm处38cm,左36cm和治疗前相比肿消8cm,现已参加工作。
闫××，男，31岁，1992年3月14日入院。
主诉：左下肢肿胀，剧痛已3日。
患者于20天前患感冒，冶愈后遗留下臀部痉挛性疼痛。3月11日上午觉左下肢肿胀，发凉，2小时后即疼痛难忍，腹股沟以下至足踝部皮肤色素沉着，患肢内觉发热。呈凹陷性水肿，屈伸受限，不能着地，并伴见脸面潮红、大汗淋漓等症状。住本地医院静脉点滴低分子右旋糖酐，交替运用抗菌素治疗3白无效，左下肢肿胀亦由足背 渐向腹股沟部发展，于3月14日住我院治疗。
患者既往身体健康，有15年吸烟史，已戒烟一年，无家族遗传史及外伤史。
入院时检查：形体肥胖，面色潮红，精神疲惫，表情痛苦，心烦不宁，虚汗淋漓，体温39℃，呼吸急促，32次／min，脉象滑数，搏动96次／min，血压16／10.6KPa,左下肢呈烧灼样刺痛，夜晚痛剧，大便三日不行，下便短赤，口唇干燥，舌质红绛，苔黄腻，左下肢腹股沟至足趾端水肿，按之凹陷，皮肤色呈紫红，膝以下散见深褐色
瘀斑，大隐静脉内侧按之压痛，髂股部淋巴结肿大，左下肢小腿内侧可触及条柱型硬性索状物，表浅静脉曲张。肿胀程度：左膝以下15cm处为45cm，膝关节以上15cm处为55cm，右膝15CM以下处为39cm，膝以上15cm处为46cm。血白细胞计数17.6×109／L,血红蛋白125g／L,血小板计数106×109／L。甲皱微循环检查：管袢轮廓模糊，排列不规则，管袢总数7根全部为异形管袢，管袢口径短而有瘀血，袢顶宽30μm，血色暗红，袢顶血流呈瘀血状态，血流速度320μm／s,血液流态为瘀血状。心电图检查为窦性心律不齐，诊断为左下肢髂股静脉栓塞。
治疗经过：3月14日-4月6日，服清热通瘀汤15剂后，患肢疼痛肿胀明显减轻，可扶杖下地活动。
4月7日下午3时，突发胸部钝痛，面色苍白，呼吸急促，咳嗽咯血，体温38.5℃,呼吸40次／min,脉搏120次／min以上,血压12／8KPa,右肺部呼吸音减弱,X线检查发现右侧膈肌升高固定,肺门可见密度阴影,血白细胞23×109／L,经会诊确诊为肺栓塞,转院经吸氧合并溶栓治疗10天,在抢救中,仍坚持服清热通瘀汤。肺栓塞纠正后，又突发右下肢肿胀 ，剧痛，皮肤色青紫，患肢扪之发热，舌质红绛，苔黄腻少津。第二次入院，停用一切西药，用中药治疗，辩其症属湿热郁结，瘀阻脉络，处以清热通瘀汤，连续服大剂量75剂后，双下肢疼痛肿胀消失，皮肤色泽明显改善，硬性索状物及表浅静脉曲张均消失。甲皱微循环检查：管袢轮廓由模糊变为清晰，管袢排列同前整齐，管袢总数增多，其中正常管袢3根，异常管袢5根，管袢口径由短扩张改变为长而扩张。袢顶宽40μm，血色淡红，血流速度明显增快为500μm／s，血管运动计数10次／s。治疗后微血管有明显的改善。血压、血象化验均正常，临床治愈出院。
王××，男，55岁，已婚，1995年8月24日就诊。左下肢肿胀疼痛6天。
患者1995年3月18日外伤后突感左下肢疼痛伴小腿肿胀，肤色暗红，遂至当地县人民医院求治，诊为“深静脉炎”，给以“青霉素”及“复方丹参”针〔具体用量不详〕静点治疗5天。效果不佳，停药一天后，即前来我院诊冶。
病人左下肢自膝关节以下肿胀，胫骨中段更为明显，腓肠肌部位饱满，膝关节下15cm处周径较对侧肢体增粗5cm，有明显压痛，Homans征阳性。PPG示：左下肢深静脉栓后。微循环示中度异常。舌质暗红，苔黄腻，脉滑数。
诊断：左下肢腘静脉血栓形成〔湿热瘀阻脉络证〕。
治疗过程：患者初诊明确诊断后，即及时完善有关检查项目，血常规示：白细胞计数8.8×109／L，中性粒细胞0.65,淋巴细胞0.31,嗜酸性粒细胞0.04,尿常规及心电图、肝、肾功能均无异常，即给以脉络通颗粒剂口服，一次一包，三次一日，并嘱病人注意卧床抬高患肢休息；服药二天后，患肢临床症状开始好转，肌肤松软，测患肢膝关节以下15cm处周径较对侧肢体仍增粗2.5cm,已可下床轻度活动,黄腻苔忆基本消退,脉象较前平和;治疗三周后，左下肢肿胀已大部分消退，晨起时测量患肢膝关节下15cm处周径较健侧增粗1.5cm,疼痛消失,肤色已基本恢复正常,病人下床活动时肢体已无明显障碍,仅感沉困乏力,试验室检查示:血常规:白细胞计数7.2×109／L,嗜中性粒细胞0.64,淋巴细胞0.36,血红蛋白135g／L,尿常规正常 ,心电图正常 ,肝功能:T.BLL 13μmol／L,T78g／LG51g／L,谷草转氨酶16U／L,Cr138μmol/L,BUN6.6mmol/L,嘱患者穿戴弹力袜子加强活力,继服脉络通颗粒剂一周以巩固疗效。
病人服药期间一般情况较好，无明显服药后副作用。
赵××，女，61岁，工人。
就诊时间：1996年1月23日
右下肢肿胀疼痛2天
患者于二天前原因不明突然感觉右下肢肿胀疼痛，伴有轻度恶寒。入院门诊证见：右下肢肿胀、疼痛，行走困难。查体见：神志清，精神不佳，痛苦面容，膝上15cm
处经围56cm，膝下15cm处经围36cm。大腿内侧压痛明显，腓肠肌压痛明显。
彩色多普勒超声波检查示：右下肢深静脉血栓形成，下肢静脉血流量明显减速轻，已无烦燥不安之症，肿胀略消。二周后已无明显疼痛，但时有发胀，抬高患肢较轻松，皮色由暗红转为正常。肢上15cm处经围52cm，膝下15cm处经围34cm。继服药4周后，患 肢症状明显减轻。自觉下肢时有发胀、发热感，皮色正常。但长时间站立后仍不适。膝上15cm经围47cm，膝下15cm经围33cm。血白细胞计数9.2×109／L/彩超复查:右下肢深静脉血栓明显缩小,下肢静脉血流量较前有明显增加。复查血尿常规、心电图、肝肾功能无异常,基本痊愈。
冯××，男，51岁，干部，已婚，1995年9月13日就诊，右下肢肿胀疼痛5天。
患者与5天前晨起时突感右下肢疼痛伴右小腿肿胀，即到附近卫生所就诊，诊断为静脉曲张，口服养血荣筋之药无效。昨日来我科门诊检查，见右小腿肿胀，Homans征阳性，腓肠肌部压痛明显，血白细胞计数9.8×109／L,嗜中性粒细胞0.66,淋巴细胞0.34,给予脉络通颗粒口服。今日以“右下肢突静脉血栓形成”收入病房。查体：右下肢自觉膝关节以下肿胀，胫骨中段更为明显，腓肠肌部明显饱满，神志清，查体合作，步态跛行，自由体位，右小腿自膝关节至踝关节肿胀明显，腓肠肌饱满，有显著压痛，右下肢膝下15cm处较健侧粗4cm，Homans征〔+〕，脉滑数，舌质暗红，苔黄稍腻。诊断：右下肢腘静肢血栓形成〔湿热瘀阻脉络型〕。
住院后完善检查，末见心电图、肝肾功能异常，即给脉络通颗粒剂，3日／次，1包〔20g〕／次，加温开水200ml，冲溶后口服，并嘱患者将右下肢抬高15度。入院第三天复查，服脉络通颗粒剂后有轻度上腹部饱胀感，未作处理，右下肢饱满程度已开始减速轻，疼痛好转，嘱患者严密观察上腹部不适反应，并继续遵医嘱服药。入院一周后查看病人，患者除入院后前两天上腹部不适外，其余时间服药后未见不良反应，右下肢自服药第五天后，肿胀显著减速轻，疼痛显著减好转，小腿部张力明显降低，已能放平足下床活动，嘱患者按医嘱继续服脉络通治疗。入院第二周复查，右下肢肿胀基本消失，膝关节以下15cm处较对侧粗约1cm，下床活动200m后，除小腿部有轻度紧张感外，余无其他不适。精神、饮食、睡眠均好，嘱患者进第三周治疗。三周后经主任查房检查，双下肢平卧时膝关节下15cm处周径相同，Homans氏征〔-〕，深压腓肠肌部已无压痛，浅静脉未见怒张。复查心电图、肝肾功能与入院时查比无异常。临床治愈。
曹××，男54岁，1982年8月10日入院治疗。
主诉：双下肢肿胀疼痛，色暗紫，踝部溃疡已10个月。
现病史：1968年受寒冷刺激，诱发双下肢麻木、肿痛、肤色红紫，右髂股部及左膝以下均肿胀，先后赴多家医院检查，均确诊为“髂股静脉栓塞”。经治疗，有所好转，1987年11月由于劳累过度而复发，左小腿肚肿痛，经治疗10天无效，入我院治疗。
以往有烟酒嗜好，患病后已戒。
检查：形体稍胖，面色黎黑，精神萎靡，溲黄，舌质红绛，舌苔黄腻，脉迟，心率：58次／min，双下肢色呈暗紫，有片状黧黑色硬块，右下肢髂股部及左下肢膝下水肿，双下肢扪之疼痛，并伴有多条硬性索状物，表浅静脉曲张，汗毛脱落，肌肤甲错。Homans征，Neuhof征及血压表充气试验，均呈阳性。左小腿溃疡，创口面积4×5cm，有黄水样分泌物流出，抬高患肢症状可得改善，血压16／9.3KPa，心电图检查呈窦性心律不齐。
诊断：股肿；〔深静脉血栓形成并发下肢溃疡〕。
辩证：湿热内蕴，热毒内结，耗伤气血，热盛肉腐，故发溃疡。
治则：清热化湿，益气活瘀。
处方：当归、苍术、黄柏、水蛭、川牛膝各15克，白芍、薏苡仁、板蓝根、黄芪各30克，金银花、玄参各45克，甘草10克。
外用：氢化可的松软膏、肤轻松软膏及雷夫奴尔纱布外敷，清洁换药，每日1次。
服上方15剂后，水肿、热痛减速轻，伤口好转，但突发心悸、胸胁胀满，心前区疼痛，心电图检查：窦性心律不齐以及下壁心肌供血不足。急则治其标，方选：川芎、赤芍、降香、瓜蒌、半夏、枳实各15克，红花、玄胡各10克，丹参30克。服20剂，心绞痛已止，心悸消失。继施清热利湿，益气活瘀之法，上方经加减治疗，患肢水肿消退，疼痛消失，皮肤色泽显著改善，伤口愈合，心律恢复正常，临床治愈。
肖××，男，47岁，1975年4月18日入院治疗。
主诉：双下肢肿胀，溃破已3个月。
现病史：1961年原因不明，突发双下肢肿胀、疼痛，色呈黧黑，入夜加重。后赴外地诊为“深静脉血栓形成”。于1965年8月3日，入我院治疗5个月无效。边工作边治疗，其后时重时轻。1975年下肢肿胀，灼痛严重，步履艰难，色呈紫暗，经治疗3个月少效，右足五趾及踝部多处溃疡，患者不愿截肢，复入我院治疗。
有30年吸烟史，每日1包。
检查：形体消瘦，面色青紫，精神萎糜，表情痛苦，小便短赤，四肢浮肿，尤以两下肢为甚。双下肢髂股至足趾色呈暗紫，扪之有索状物，灼热。右足踝部呈湿性溃疡，五趾均溃破，有青绿色脓液外流，其味恶臭，伤口腐烂呈针刺样灼痛，入夜加重，抬高患肢则肿痛稍减轻，舌质红绛，苔黄腻。
诊断：股肿〔髂股静脉栓塞〕。
辩证：湿热内结，蕴发坏疽。
治则：清热除湿，益气活瘀。
处方：当归、黄芪、玄参、黄柏、川牛膝、板蓝根、连翘各30克，金银花、金钱草、薏苡仁各60克，甘草、苍术、赤芍、桃仁、红花各15克。
外用：雷夫奴尔纱条外敷，清洁换药，每日1次。
服上方24剂后，伤口缩小，肉芽鲜红，水肿减轻，但纳差，患肢表浅静脉红肿。继服上方去桃仁、金钱草，加蜈蚣3条，全蝎9克，生山楂30克。伤口外用肤轻松软膏，继施雷夫奴尔纱条外敷。由于表浅静脉发炎，用低分子右旋糖酐、庆大霉素、维生素C静脉滴注5日，每日1次。
遵上方加减速，共服55剂，患肢水肿消失，伤口愈合，疼痛已瘥，连续行走2000米无不适，于1982年追访，出院后已参加工作。
李××，女，45岁，1979年8月17日临院治疗。
主诉：双下肢肿胀，右下肢溃破已3个月。
1977年春，原因不明，突发双下肢红肿灼痛，午后加重，步履艰难，误以丝虫病引起的下肢肿胀冶疗无效。后赴某医院检查，确诊为深静脉血栓形成，给以中西药冶疗，病势时轻时重，1979年7月，病情加重，下肢水肿明显，皮色潮红，小腿有紫斑及硬性索状物，右下膝以下溃烂。
现证：形体消瘦，面虚浮，色青黄，精神萎糜，表情痛苦，口渴少饮，小便短赤，纳差，心烦不安，失眠多梦，易惊，舌质红绛，苔黄腻，脉迟有力，双下肢色紫红，汗毛脱落，按之凹陷。右小腿肚呈脓性溃疡，创面6×12cm，肉芽暗红不鲜，有青色脓性分泌物流出，伤口疼痛，入夜加重。Homans征，Neuhof征及血压表充分试验均为阳性。患肢触之发热，双下肢动脉搏动正常。
辩证：湿热内蕴，热毒内结，耗伤气阴，故发溃疡。诊断“股肿”〔深静脉血栓形成〕。
治则：清热除湿，益气活血，处方：银花90克，苍术15克，黄柏、板蓝根。白芍、当归各30克，薏苡仁、黄芪各10克，甘草、白芷、全蝎各10克，玄参50克，防风20克，蜈蚣3条，每日1剂，外科处理：初用中药外敷无效，后用一比膏、消炎松等，每日换药1次。
服上方28剂，患肢肿胀消失，伤口基本愈合，上方加丹参30克，红花10克服20剂后，皮肤色泽好转，伤口愈合，诸症消失而出院。
血栓性浅静脉炎
刘××，男，65岁，退休干部，已婚，1996年6月24日就诊。
左小腿内侧曲张静脉处红肿疼痛12天。
患者1996年6月中旬因劳累致使左小腿内侧原静脉曲张处出现肤色发红，疼痛不适，活动及站后加重，自服“螺旋霉素”〔3片／次，3次／日〕治疗3天，效果不佳，病情又有所加重，局部红肿范围扩大，疼痛加剧，一周后病变部位皮肤出现索条状硬结，活动轻度加重，故于今日前来我院求治。
病人左下肢大隐静脉迂曲扭张，裸露明显，以左胫骨内侧为甚，在左胫骨内侧沿曲张静脉部位有两条长约4cm和5cm，宽约2cm的索条状硬结，硬结及其周围组织局部皮肤暗红、肿胀、皮温增高，压痛明显，舌质暗红，苔黄腻，脉 滑数。
诊断：血栓性浅静脉炎〔湿热瘀阻脉络型〕。
治疗过程：患者初诊明确诊断后，即及时完善有关检查项目，血常规示：白细胞计数12.3×109／L，嗜中性粒细胞0.68,淋巴细胞0.32,尿常规及心电图、肝、肾功能均无异常，即给脉络通颗粒剂口服，一包／次，三次／日，并嘱病人注意卧床休息；三天后，患肢临床症状开始有所改善，皮色暗红及局部肿胀略有减轻，一周后患 处肤温已显著降低，肤色暗红已大部分消退，压痛好转；服药二周后，病人左下肢肤温已基本恢复正常，原红肿部位肿胀消失，肤色已转变为暗褐色，原索条状硬结范围较前缩小、变软，但仍有明显压痛，活动已无任何受限，黄腻苔已基本消退，脉象较前平和；治疗三周后病人下床活动时肢体已无明显不适，左下肢索条状硬结大部分消散，压痛消失，肤色变为浅黄褐色；试验室查示：血常规：白细胞计数6.9×109／L,嗜中性粒细胞0.68,淋巴细胞0.32,血红蛋白130g／L,肝功能:T.BLL 11μmol／L,T64g／L,G45／L,谷丙转氨酶12U／L,谷草转氨酶8U／L,肾功能Cr62μmol／L,BUN5.1mmol／L,心电图正常,已符合临床治愈标准。
病人 服药期间一般情况均好，无明显服药后副作用。
郝××，男，58岁，干部。
就诊时间：1996年3月 4日
右下肢红肿硬条索状物二天
患者因欲行大隐静脉曲张剥脱术入院，常规术前行泛影葡胺静脉造影。造影后两天右小腿内侧及足背出现红肿索条状硬物，疼痛明显。查体见右下肢大隐静脉远端内踝上方至足背红肿明显，并可触及索条状硬物，长约5－6cm，宽约0.5－1cm，色鲜红，压痛明显，皮损区皮肤与皮下粘连，界限尚清楚，急查血白细胞计数7.0×109／L,嗜中性粒细胞0.61,淋巴细胞0.39,全血细胞指标无异常。尿常规、心电图及肝肾功能检查正常。
诊断：血栓性浅表静脉炎〔湿热瘀阻脉络型〕。
即给予脉络通颗粒剂口服，1包〔20g)／次，3次／日，三天后疼痛明显减速轻，局部仍有红肿，压痛稍减速轻，一周后右下肢疼痛基本消失，局部皮色由鲜红转为暗红，索条状物变软，仍有轻度压痛。活动正常。服药两周后，疼痛完全消失，内踝处索条状物变软，长度约为3cm，无压痛，皮色转为暗褐色。继续巩固服药。四周后索条基本消失，无压痛，局部皮肤呈淡褐色。复查血尿常规、心电图、肝肾功能无异常，服药期间无不良反应。经主任诊断，临床痊愈出院。
胡××，女，55岁，保育员，已婚，1996年4月18日就诊，左小腿硬节红肿疼痛10天。
患者10天前外伤后左小腿外侧突然出现纵行索状物，宽约1.5cm,长6cm,皮肤发红、肿胀、疼痛。曾在当地卫生室服消炎镇痛药5天，无效，来我院就诊，门诊以“血栓性浅静脉炎”收入病房。
神志清，查体合作，一般情况好；病人左下膝关节下20cm外侧部有一纵行索状物，宽约1.5cm、长约6cm，皮色发红，边界不甚清楚，皮下组织发硬，皮肤与皮下组织紧密粘连，有显著压痛，皮温稍高，在索状物两端尚可触及1.5×1.5cm大小两个结节。血常规检查：白细胞计数4.3×109／L,嗜中性粒细胞0.65,淋巴细胞0.35,红细胞计数3.5×1012／L,血红蛋白142g／L，出血时间：2’，凝血时间：2’。脉滑数，舌质暗红，舌苔黄腻。
诊断：血栓性浅表静脉炎〔湿热瘀阻脉络型〕
入院即日起，除完善检查各项指标外，给予口服脉络通颗粒剂，3次／日，1包〔20g〕／次，加温开水200ml冲溶后即服。1周后复查，患者陈述服药第二天，左腿局部疼痛已开始减速 轻，皮温下降，皮肤发红程度有所好转；5天后疼痛明显减轻，行走时已无疼痛症状，皮肤较入院时发暗，病损区皮下较入院时发硬，尚有轻度压痛，舌质暗红，苔黄腻较为黄白，脉 滑数。第二周，仍按入院时治疗方案处理，患者入院两周后红肿疼痛全部消失，压痛基本消失，深触时尚有微痛，步行1500m无碍，但皮损区皮色稍发暗，皮下稍发硬。住院前查血液流态，心电图、肝、肾功能未见异常，经复查：血常规、血液流变与心电图、肝、肾功能和住院时相比无显著异常，临床治愈出院。
马×，男，29岁，已婚，1996年7月15日就诊。左下肢红肿热痛11天。于11日前做腹腔手术后，采用左下肢大隐静脉输液两天后，发现左膝下内侧15cm外肤色鲜红发热，肿胀疼痛，活动受限，静脉点滴氨苄青霉素等抗菌素治疗7天，复方丹参等针治疗5天，外敷消炎镇痛药膏4次，临床症状未见减轻，即来我院就诊。
患者神志清、查体合作，左下肢膝关节下15cm处有一纵行索状物，宽约1.5cm,长约12cm,呈柱状,皮肤发红,微热,皮肤与皮下组织紧密粘连,压痛明显,深压病变区皮肤可感受到病变组织成索状,病变区浅表脉明显迂曲扭张,周围浅表静脉裸露明显,充盈饱满,舌暗红,苔薄黄,脉滑数.经查:血白细胞计数9.6×109／L,嗜中性粒细胞0.67,淋巴细胞0.33,红细胞计数4.0×1012／L,血红蛋白130g／L,血小板计数180×109／L，出血时间1分33秒，凝血时间1分33秒，尿常规及心电图、肝肾功能均无异常，诊断为左下肢血栓性浅表静脉炎〔湿热瘀阻脉络证〕。即给予脉络通颗粒剂，令患者一日三次，每次一包，加温开水250ml冲化〔饭后口服〕。并嘱患者注意卧床休息，停止其他一切治疗方法。服药七日第一次复诊，患者陈述遵医嘱服脉络通颗 粒剂，当天无任何症状改善，也无不良反应出现，自第5天后，原肿胀疼痛区压痛显著减轻，炎变组织周边肿胀显著好转。嘱患者按第一次服药方法继续服用，用药第二周后，原组织炎变区肿胀完全消退，疼痛基本消失，皮肤温度已恢复正常。但病变区组织仍暗红，深压索状物尚有轻度压痛，但索状物硬度一周前有所变软。按原治疗方案令患者继续服用脉络通治疗，方法同前。三周后复诊，原皮肤炎变区被色素沉着替代。肿胀、疼痛、压痛均消失，舌暗红已转红润，苔薄黄已转浅白苔，脉滑数已变为脉数而有力。复查：血白细胞计数为9.2×109／L,嗜中性粒细胞0.66,淋巴细胞0.34,其他血指标也均在正常范围内,心电图、肝肾功能与初诊时无显著差异。符合临床治愈标准。
小结
血栓性静脉炎包括血栓性浅静脉炎和深部静脉血栓形成。属中医“臁疮”，“股肿”、“恶脉”、“瘀血流注”、“青蛇便”等病的范畴，多为湿热下注，瘀阻脉络所致。寒冷刺激，劳累过度是其主要诱因，盖寒湿入络，郁而化热，湿热交蒸，瘀阻血脉，故为红肿热痛，本病发展迅速，如治疗及时，预后较好；治疗失当，则反复以作，缠绵不愈，因此，应强调早期诊断，及时治疗。
血栓性静脉炎是现代医学的病名，其临床症状各期有所不同，不但与外科有关，与内科亦有着密切的联系。通过临床观察，此病多由风寒外侵，湿热下注，外邪引动内热，导致气血凝滞，脏腑功能失调。若肝气郁滞，则郁久化热，若脾湿不运，则痰湿内生，由于气血凝滞，壅肿乃发。湿热侵于血脉，则郁久为瘀。故湿热瘀滞为此病的主要病机。
在辩病中，我们考虑到静脉血栓形成的主要矛盾是血栓，故临床中大量运用活血化瘀药物，力争收到溶化血栓的效果。临床中虽取得一些疗效，但对于初发病机属湿热蕴毒者运用无效，有的病情反而加重。临床体会到，辩证和辩病均有所长，亦有其短。只注意中医传统辩证，往往易忽视主要矛盾--血栓，只注意辩病，易忽视次要矛盾--湿热瘀结的证候表现。在总结经验和教训的同时，我们注意到辩证和辩病相结合，灵活施治，疗效有所提高。
本病的治疗以清热解毒，理脾祛湿，利水消肿，化瘀通络为主，用金银花、玄参等清热之品；病至后期，迁延不愈，反复发作，酌加红花、当归、赤芍等活血化瘀之剂。
此病由于病变部位的不同，时间长短有别，故治疗亦异，通过实践观察，表浅游走性静脉炎的疗效较好，但往往是它病的早期病变反映，尤其在外周血管病中，动脉疾病的发展多合并表浅游走性静脉炎。若此症轻，动脉疾病症状便相好继好转；若此症恶化，动脉血管疾病就恶化。所以把此视为动脉疾患预后的先兆，并能判断动脉疾患的轻重。过去，动脉疾病合并表浅游走性静脉炎不易治疗，通过长期实践，总结出了运用清热解毒、健脾化湿，活血化瘀的药物治疗此病，取得了一定的疗效。
深静脉血栓形成的疗效较差，但要视其治疗时间和辩证用药而定疗效和预后，尤对髂股静脉栓塞的病人，其起病急、进展快，若及时治疗尚能获得一定的效果。若失于治疗，就是侧枝循环建立，也常出现长期肿胀病变的后遗症。
重视外科处理，亦是提高疗效的重要环节，以清热燥湿之品外洗、外敷，可托毒外出，有促进伤口愈合功能。